癌患者におけるチバンチニブ (ARQ 197) とオメプラゾール、S-ワルファリン、カフェイン、ミダゾラム、およびジゴキシンの薬物間相互作用研究

包含基準:

1. スクリーニング時に組織学的または細胞学的に進行性固形腫瘍が確認された。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. 妊娠の可能性のある被験者（男性および女性）は、二重バリア避妊手段を使用するか、研究期間中および研究薬の最後の投与後90日間性交を避けることに同意しなければなりません。 さらに、妊娠の可能性のあるすべての女性被験者は、研究治療を開始する前に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2;

5. 適切な骨髄、肝臓、凝固、腎機能。以下のように定義されます。

   血小板数 ≥ 100 x 10^9/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL、ANC ≥ 1.5 × 109/L、総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3 x ULN（肝転移のある被験者の場合は≤ 5 x ULN）、国際正規化比≤ 1.5、血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN。

6. 書面によるインフォームドコンセントを提供でき、プロトコルの訪問と手順を遵守し、経口薬を服用でき、治療を妨げる活動性感染症や慢性合併症がないこと。と
7. 被験者は、自身の病気および治験計画の性質（予見可能なリスクおよび起こり得る副作用を含む）について十分に説明を受けなければならず、治験特有の手順を実施する前に、治験審査委員会が承認したICF（該当する場合はHIPAA承認を含む）に署名し、日付を記入しなければなりません。テスト。

除外基準:

1. 心臓病の病歴:

   • -研究参加前6か月以内の心筋梗塞（MI）、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、またはステント留置術として定義される活動性冠動脈疾患（研究参加前6か月以上前に発生したMIは許可されます）。
   • -国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4に従ってグレード2以上と定義される制御されていない症候性徐脈またはその他の心臓不整脈、または制御されていない高血圧の証拠。
2. NCI CTCAEバージョン4に従ってグレード2以上と定義された活動性の臨床的に重篤な感染症。
3. 凝固障害の家族歴または個人歴。
4. オメプラゾール、ジゴキシン、ワルファリン、カフェイン、ミダゾラム、またはビタミンKに対する過敏症または副作用の病歴;
5. -既知の転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍。ただし、対象が根治的治療から3か月を超えており、治験薬の初回投与時に腫瘍に関して臨床的に安定している（ステロイドまたは抗けいれん薬による支持療法は許可されている）場合を除く。
6. 妊娠中または授乳中。
7. 治験薬の初回投与前の3週間以内に行われた大規模な外科的処置；
8. 治験責任医師の意見によると、重大な胃腸障害（例、クローン病、潰瘍性大腸炎、広範な胃切除）。
9. -投与前の3週間以内に、抗体、レチノイド、またはホルモン治療（支持療法としての酢酸メゲストロールを除く）および放射線治療を含む抗がん療法を受けている。 ホルモン補充療法の事前および同時使用、前立腺がんに対するゴナドトロピン放出ホルモン調節物質の使用、神経内分泌腫瘍に対するソマトスタチン類似体の使用は許可されています。
10. -投与前3週間以内に他の治験薬の投与を受けた。
11. 事前治療としてチバンチニブを受けている。
12. 治験責任医師の意見において、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある薬物乱用または医学的、心理的もしくは社会的状態。
13. 既知のヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルス感染を含む、不安定な状態、または対象の安全性および対象のプロトコル遵守を危険にさらす可能性のある状態。
14. チバンチニブの吸収を妨げる可能性のある経口薬を飲み込むことができない。
15. 既知のシトクロム P450 (CYP)3A4、CYP2C19、CYP1A2、CYP2C9、および P 糖タンパク質酵素改変薬 (誘導剤または阻害剤)、または非薬剤剤または全身性胃 pH 調整剤 (すなわち、 、ラニチジン、プロトンポンプ阻害剤など）投与前14日以内および/または研究治療開始後の主目的段階中に;また
16. スクリーニング時の肝機能検査結果に関係なく、以前の肝生検または画像検査による確認を伴う慢性肝硬変による肝障害の臨床診断。