Étude d'interaction médicamenteuse du tivantinib (ARQ 197) avec l'oméprazole, la S-warfarine, la caféine, le midazolam et la digoxine chez des sujets cancéreux

Critère d'intégration:

1. Avoir une tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement lors du dépistage ;
2. Homme ou femme ≥ 18 ans ;
3. Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière ou d'éviter les rapports sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. De plus, toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant de commencer le traitement de l'étude ;
4. Un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;

5. Moelle osseuse, foie, coagulation et fonction rénale adéquats, définis comme :

   Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L, Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 109/L, Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques), rapport normalisé international ≤ 1,5, créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ;

6. Capable de fournir un consentement éclairé écrit, de se conformer aux visites et aux procédures du protocole, de pouvoir prendre des médicaments par voie orale et de ne pas avoir d'infection active ou de comorbidité chronique qui interférerait avec le traitement ; et
7. Les sujets doivent être pleinement informés de leur maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles) et doivent signer et dater un ICF approuvé par l'IRB (y compris l'autorisation HIPAA, le cas échéant) avant l'exécution de toute étude procédures spécifiques ou essais.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents cardiaques :

   • Maladie coronarienne active, définie comme un infarctus du myocarde (IM), une angine de poitrine instable, un pontage aorto-coronarien ou la mise en place d'un stent dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude (un IM survenu > 6 mois avant l'entrée dans l'étude est autorisé) ;
   • Preuve de bradycardie symptomatique non contrôlée ou d'une autre arythmie cardiaque définie comme ≥ Grade 2 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4, ou hypertension non contrôlée ;
2. Infection(s) active(s) cliniquement grave(s) définie(s) comme ≥ Grade 2 selon NCI CTCAE, version 4 ;
3. Antécédents familiaux ou personnels de coagulopathie ;
4. Antécédents d'hypersensibilité ou de réactions indésirables à l'oméprazole, à la digoxine, à la warfarine, à la caféine, au midazolam ou à la vitamine K ;
5. Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques connues, sauf si le sujet est > 3 mois après le traitement définitif et cliniquement stable (un traitement de soutien avec des stéroïdes ou des médicaments anticonvulsivants est autorisé) par rapport à la tumeur au moment de la première dose du médicament à l'étude ;
6. Enceinte ou allaitante;
7. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
8. Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s), de l'avis de l'investigateur (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, résection gastrique étendue) ;
9. A reçu un traitement anticancéreux, y compris un traitement par anticorps, rétinoïde ou hormonal (à l'exception de l'acétate de mégestrol en tant que soin de soutien) et une radiothérapie, dans les 3 semaines précédant l'administration. L'utilisation antérieure et simultanée d'un traitement hormonal substitutif, l'utilisation de modulateurs hormonaux libérant des gonadotrophines pour le cancer de la prostate et l'utilisation d'analogues de la somatostatine pour les tumeurs neuroendocrines sont autorisées ;
10. A reçu tout autre médicament expérimental dans les 3 semaines précédant l'administration ;
11. A reçu du tivantinib comme traitement antérieur ;
12. Toxicomanie ou conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles, de l'avis de l'investigateur, d'interférer avec la participation du sujet à l'étude clinique ou à l'évaluation des résultats de l'étude clinique ;
13. Toute condition qui est instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du sujet et la conformité au protocole du sujet, y compris le virus de l'immunodéficience humaine connu, le virus de l'hépatite B ou l'infection par le virus de l'hépatite C ;
14. Incapacité à avaler des médicaments oraux qui pourraient interférer avec l'absorption du tivantinib ;
15. Administration ou possibilité d'initier ou de poursuivre un traitement avec tout médicament connu altérant les enzymes du cytochrome P450 (CYP)3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9 et P-glycoprotéine (inducteur ou inhibiteur) ou des agents non médicamenteux ou des modificateurs systémiques du pH gastrique (c'est-à-dire , ranitidine, inhibiteurs de la pompe à protons, etc.) dans les 14 jours précédant l'administration et/ou pendant la phase d'objectif principal après le début du traitement à l'étude ; ou
16. Diagnostic clinique d'insuffisance hépatique due à une cirrhose chronique du foie avec confirmation par une biopsie ou une imagerie hépatique antérieure, quels que soient les résultats des tests de la fonction hépatique lors du dépistage.