Исследование лекарственного взаимодействия тивантиниба (ARQ 197) с омепразолом, S-варфарином, кофеином, мидазоламом и дигоксином у онкологических больных

Критерии включения:

1. Наличие гистологически или цитологически подтвержденной распространенной солидной опухоли при скрининге;
2. Мужчина или женщина ≥ 18 лет;
3. Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование двойных барьерных средств контрацепции или воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала исследуемого лечения;
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2;

5. Адекватная функция костного мозга, печени, свертываемости и почек, определяемая как:

   Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л, гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл, АЧН ≥ 1,5 × 109/л, общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартат аминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень), международное нормализованное отношение ≤ 1,5, креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН;

6. Способен дать письменное информированное согласие, соблюдать протокол визитов и процедур, иметь возможность принимать пероральные лекарства и не иметь активной инфекции или хронических сопутствующих заболеваний, которые могут помешать терапии; и
7. Субъекты должны быть полностью проинформированы о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования (включая предсказуемые риски и возможные побочные эффекты) и должны подписать и поставить дату в утвержденной IRB ICF (включая разрешение HIPAA, если применимо) перед выполнением каких-либо конкретных процедур исследования или тесты.

Критерий исключения:

1. История сердечно-сосудистых заболеваний:

   • Активная ишемическая болезнь сердца, определяемая как инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование или стентирование в течение 6 месяцев до включения в исследование (разрешен ИМ, развившийся > 6 месяцев до включения в исследование);
   • Доказательства неконтролируемой симптоматической брадикардии или другой сердечной аритмии, определенной как ≥ 2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4, или неконтролируемая гипертензия;
2. Активная, клинически серьезная(ые) инфекция(и), определенная как ≥ степени 2 согласно NCI CTCAE, версия 4;
3. Семейный или личный анамнез коагулопатии;
4. История гиперчувствительности или побочных реакций на омепразол, дигоксин, варфарин, кофеин, мидазолам или витамин К;
5. Известные метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда субъект находится > 3 месяцев после радикальной терапии и клинически стабилен (разрешена поддерживающая терапия стероидами или противосудорожными препаратами) по отношению к опухоли на момент введения первой дозы исследуемого препарата;
6. Беременные или кормящие грудью;
7. Любая серьезная хирургическая процедура в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата;
8. Значительные желудочно-кишечные расстройства, по мнению исследователя (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка);
9. Получал противораковую терапию, включая лечение антителами, ретиноидами или гормонами (за исключением мегестрола ацетата в качестве поддерживающей терапии) и лучевую терапию в течение 3 недель до дозирования. Допускается предшествующее и одновременное применение заместительной гормональной терапии, применение модуляторов гонадотропин-рилизинг-гормона при раке предстательной железы и применение аналогов соматостатина при нейроэндокринных опухолях;
10. Получал любой другой исследуемый препарат в течение 3 недель до дозирования;
11. Принимал тивантиниб в качестве предшествующей терапии;
12. Злоупотребление психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, которые, по мнению Исследователя, могут помешать участию субъекта в клиническом исследовании или оценке результатов клинического исследования;
13. Любое нестабильное состояние или состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта и соблюдение им протокола, включая известный вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В или вирус гепатита С;
14. Невозможность проглатывания пероральных препаратов, которые могут препятствовать всасыванию тивантиниба;
15. Назначение или возможность начала или продолжения любого лечения любыми известными препаратами, изменяющими фермент цитохрома P450 (CYP)3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9 и P-гликопротеина (индуктор или ингибитор), или немедикаментозными агентами, или системными модификаторами pH желудка (т.е. , ранитидин, ингибиторы протонной помпы и т. д.) в течение 14 дней до введения дозы и/или во время фазы первичной цели после начала исследуемого лечения; или
16. Клинический диагноз печеночной недостаточности вследствие хронического цирроза печени с подтверждением либо предшествующей биопсией печени, либо визуализацией, независимо от результатов функциональных проб печени при скрининге.