Tivantinib (ARQ 197) 与奥美拉唑、S-华法林、咖啡因、咪达唑仑和地高辛在癌症受试者中的药物相互作用研究

纳入标准：

1. 在筛选时有组织学或细胞学证实的晚期实体瘤；
2. 年龄≥18岁的男性或女性；
3. 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内使用双重屏障避孕措施或避免性交。 此外，所有有生育能力的女性受试者在开始研究治疗之前的妊娠试验结果必须为阴性；
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2；

5. 足够的骨髓、肝、凝血和肾功能，定义为：

   血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L，血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL，ANC ≥ 1.5 × 109/L，总胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN（对于有肝转移的受试者，≤ 5 x ULN），国际标准化比率 ≤ 1.5，血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN；

6. 能够提供书面知情同意书，遵守协议访问和程序，能够口服药物，并且没有任何会干扰治疗的活动性感染或慢性合并症；和
7. 受试者必须充分了解他们的疾病和研究方案的研究性质（包括可预见的风险和可能的副作用），并且必须在执行任何研究特定程序之前签署并注明 IRB 批准的 ICF（包括 HIPAA 授权，如果适用）或测试。

排除标准：

1. 心脏病史：

   • 活动性冠状动脉疾病，定义为进入研究前 6 个月内的心肌梗死 (MI)、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术或支架置入术（允许在进入研究前 6 个月内发生 MI）；
   • 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版定义为 ≥ 2 级或不受控制的高血压的不受控制的症状性心动过缓或其他心律失常的证据；
2. 根据 NCI CTCAE 第 4 版定义为 ≥ 2 级的活动性临床严重感染；
3. 凝血病家族史或个人史；
4. 对奥美拉唑、地高辛、华法林、咖啡因、咪达唑仑或维生素 K 过敏或不良反应史；
5. 已知的转移性脑或脑膜肿瘤，除非受试者在接受首次研究药物时肿瘤的确定性治疗 > 3 个月并且临床稳定（允许使用类固醇或抗惊厥药物进行支持治疗）；
6. 怀孕或哺乳；
7. 在研究药物首次给药前 3 周内进行过任何重大外科手术；
8. 研究者认为严重的胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃切除术）；
9. 服药前 3 周内接受过抗癌治疗，包括抗体、类视黄醇或激素治疗（醋酸甲地孕酮除外作为支持治疗）和放疗。 允许先前和同时使用激素替代疗法，使用促性腺激素释放激素调节剂治疗前列腺癌，以及使用生长抑素类似物治疗神经内分泌肿瘤；
10. 给药前 3 周内接受过任何其他研究药物；
11. 接受 tivantinib 作为既往治疗；
12. 研究者认为可能会干扰受试者参与临床研究或临床研究结果评估的药物滥用或医学、心理或社会状况；
13. 任何不稳定或可能危及受试者安全和受试者方案依从性的情况，包括已知的人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染；
14. 无法吞咽可能干扰 tivantinib 吸收的口服药物；
15. 使用任何已知的细胞色素 P450 (CYP)3A4、CYP2C19、CYP1A2、CYP2C9 和 P-糖蛋白酶改变药物（诱导剂或抑制剂）或非药物制剂或全身性胃 pH 调节剂（即、雷尼替丁、质子泵抑制剂等）在给药前 14 天内和/或在研究治疗开始后的主要目标阶段；或者
16. 无论筛选时的肝功能测试结果如何，通过先前的肝活检或影像学确认慢性肝硬化肝损伤的临床诊断。