Estudio de interacción farmacológica de tivantinib (ARQ 197) con omeprazol, S-warfarina, cafeína, midazolam y digoxina en sujetos con cáncer

Criterios de inclusión:

1. Tener un tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente en la selección;
2. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad;
3. Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Además, todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento del estudio;
4. Un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2;

5. Función adecuada de la médula ósea, el hígado, la coagulación y los riñones, definida como:

   Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 109/L, Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN), Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas), índice internacional normalizado ≤ 1,5, creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN;

6. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito, cumplir con las visitas y los procedimientos del protocolo, poder tomar medicamentos por vía oral y no tener ninguna infección activa o comorbilidad crónica que pudiera interferir con la terapia; y
7. Los sujetos deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios) y deben firmar y fechar un ICF aprobado por el IRB (incluida la autorización HIPAA, si corresponde) antes de realizar cualquier procedimiento o procedimiento específico del estudio. pruebas

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad cardiaca:

   • Enfermedad arterial coronaria activa, definida como infarto de miocardio (IM), angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o colocación de stent dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (se permite un IM que ocurrió > 6 meses antes del ingreso al estudio);
   • Evidencia de bradicardia sintomática no controlada u otra arritmia cardíaca definida como ≥ Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4, o hipertensión no controlada;
2. Infecciones activas clínicamente graves definidas como ≥ Grado 2 según NCI CTCAE, versión 4;
3. Antecedentes familiares o personales de coagulopatía;
4. Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones adversas al omeprazol, digoxina, warfarina, cafeína, midazolam o vitamina K;
5. Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos conocidos, a menos que el sujeto esté > 3 meses desde la terapia definitiva y esté clínicamente estable (se permite la terapia de apoyo con esteroides o medicamentos anticonvulsivos) con respecto al tumor en el momento de la primera dosis del fármaco del estudio;
6. embarazada o amamantando;
7. Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
8. Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s), en opinión del Investigador (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gástrica extensa);
9. Recibió terapia contra el cáncer, incluido tratamiento con anticuerpos, retinoides u hormonas (excepto acetato de megestrol como atención de apoyo) y radiación, dentro de las 3 semanas anteriores a la dosificación. Se permite el uso previo y concurrente de terapia de reemplazo hormonal, el uso de moduladores de la hormona liberadora de gonadotropina para el cáncer de próstata y el uso de análogos de somatostatina para tumores neuroendocrinos;
10. Recibió cualquier otro fármaco en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la dosificación;
11. Recibió tivantinib como terapia previa;
12. Abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan, en opinión del Investigador, interferir con la participación del sujeto en el estudio clínico o la evaluación de los resultados del estudio clínico;
13. Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y el cumplimiento del protocolo del sujeto, incluida la infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C;
14. incapacidad para tragar medicamentos orales que podrían interferir con la absorción de tivantinib;
15. Administración o posibilidad de iniciar o continuar cualquier tratamiento con cualquier citocromo P450 (CYP)3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9 y fármaco que altere la enzima de la glicoproteína P (inductor o inhibidor) o agentes no farmacológicos o modificadores del pH gástrico sistémico (es decir, , ranitidina, inhibidores de la bomba de protones, etc.) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación y/o durante la fase del objetivo principal después del inicio del tratamiento del estudio; o
16. Diagnóstico clínico de insuficiencia hepática por cirrosis hepática crónica con confirmación mediante biopsia hepática previa o imágenes, independientemente de los resultados de las pruebas de función hepática en la selección.