A tivantinib (ARQ 197) gyógyszerkölcsönhatás vizsgálata omeprazollal, S-warfarinnal, koffeinnel, midazolámmal és digoxinnal rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganata van a szűréskor;
2. Férfi vagy nő ≥ 18 éves;
3. A fogamzóképes korú alanyoknak (férfiak és nők) bele kell állapodniuk, hogy kettős gáton fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy kerülniük kell a közösülést a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig. Ezenkívül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt minden fogamzóképes női alanynak negatív terhességi teszt eredménnyel kell rendelkeznie;
4. Egy Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 2;

5. Megfelelő csontvelő-, máj-, véralvadási és vesefunkció, a következőképpen definiálva:

   Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1,5 × 109/l, összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál), nemzetközi normalizált arány ≤ 1,5, szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN;

6. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, betartani a protokoll viziteket és eljárásokat, képes szájon át szedni gyógyszert, és nincs olyan aktív fertőzése vagy krónikus társbetegsége, amely a terápiát zavarná; és
7. Az alanyokat teljes körűen tájékoztatni kell betegségükről és a vizsgálati protokoll vizsgálati jellegéről (beleértve az előrelátható kockázatokat és lehetséges mellékhatásokat), valamint alá kell írniuk és keltezniük kell egy IRB által jóváhagyott ICF-et (beleértve a HIPAA engedélyt is, ha van ilyen), mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást vagy tesztek.

Kizárási kritériumok:

1. Szívbetegségek története:

   • Aktív koszorúér-betegség, mint miokardiális infarktus (MI), instabil angina, koszorúér bypass graft vagy stentelés a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül (olyan MI megengedett, amely a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal fordult elő);
   • Kontrollálatlan tüneti bradycardia vagy egyéb szívritmuszavar, amelyet a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4-es verziója szerint ≥ 2. fokozatként határoztak meg, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás;
2. Aktív, klinikailag súlyos fertőzés(ek) az NCI CTCAE 4-es verziója szerint ≥ 2. fokozatúnak definiált(ok);
3. A koagulopátia családi vagy személyes története;
4. Az omeprazollal, digoxinnal, warfarinnal, koffeinnel, midazolámmal vagy K-vitaminnal szembeni túlérzékenység vagy mellékhatások anamnézisében;
5. Ismert áttétes agy- vagy meningeális daganatok, kivéve, ha az alany a végleges terápia után több mint 3 hónapig van, és klinikailag stabil (szupportív terápia szteroidokkal vagy görcsoldó gyógyszerekkel megengedett) a daganat tekintetében a vizsgált gyógyszer első adagjának beadásakor;
6. Terhes vagy szoptató;
7. Bármely nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 3 héten belül;
8. Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség(ek) a Vizsgáló véleménye szerint (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gyomorreszekció);
9. Rákellenes kezelésben részesült, beleértve az antitest-, retinoid- vagy hormonkezelést (kivéve a megestrol-acetátot támogató kezelésként), és sugárkezelést kapott az adagolás előtt 3 héten belül. A hormonpótló terápia előzetes és egyidejű alkalmazása, a gonadotropin-felszabadító hormon modulátorok alkalmazása prosztatarák esetén, valamint a szomatosztatin analógok alkalmazása neuroendokrin daganatok esetén megengedett;
10. bármilyen más vizsgálati gyógyszert kapott az adagolást megelőző 3 héten belül;
11. Korábbi terápiaként tivantinibet kapott;
12. Kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy a klinikai vizsgálat eredményeinek értékelését;
13. Bármilyen állapot, amely instabil, vagy amely veszélyeztetheti az alany biztonságát és az alany protokoll-megfelelőségét, beleértve az ismert humán immunhiány vírust, hepatitis B vírust vagy hepatitis C vírus fertőzést;
14. Képtelenség lenyelni a tivantinib felszívódását befolyásoló orális gyógyszereket;
15. Bármilyen ismert citokróm P450 (CYP)3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9 és P-glikoprotein enzimmódosító gyógyszer (induktor vagy inhibitor) vagy nem gyógyszeres szerrel vagy szisztémás gyomor pH-módosítóval (pl. ranitidin, protonpumpa-gátlók stb.) az adagolást megelőző 14 napon belül és/vagy a vizsgálati kezelés megkezdését követő elsődleges célfázisban; vagy
16. Krónikus májcirrhosisból eredő májkárosodás klinikai diagnózisa korábbi májbiopsziával vagy képalkotó vizsgálattal, függetlenül a szűréskor kapott májfunkciós vizsgálati eredményektől.