Legemiddelinteraksjonsstudie av Tivantinib (ARQ 197) med omeprazol, S-warfarin, koffein, midazolam og digoksin hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Har en histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst ved screening;
2. Mann eller kvinne ≥ 18 år;
3. Forsøkspersoner (mann og kvinne) i fertil alder må samtykke i å bruke doble barriere-prevensjonstiltak eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. I tillegg må alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder ha et negativt graviditetstestresultat før studiebehandling igangsettes;
4. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2;

5. Tilstrekkelig benmarg, lever, koagulering og nyrefunksjon, definert som:

   Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 109/L, Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser), internasjonal normalisert ratio ≤ 1,5, serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;

6. Kunne gi skriftlig informert samtykke, overholde protokollbesøk og prosedyrer, være i stand til å ta orale medisiner og ikke ha noen aktiv infeksjon eller kronisk komorbiditet som kan forstyrre behandlingen; og
7. Forsøkspersonene må være fullstendig informert om sykdommen deres og studieprotokollens undersøkende karakter (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger) og må signere og datere en IRB-godkjent ICF (inkludert HIPAA-autorisasjon, hvis aktuelt) før utførelse av noen studiespesifikke prosedyrer eller tester.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med hjertesykdom:

   • Aktiv koronararteriesykdom, definert som hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, koronar bypassgraft eller stenting innen 6 måneder før studiestart (en MI som oppstod > 6 måneder før studiestart er tillatt);
   • Bevis for ukontrollert symptomatisk bradykardi eller annen hjertearytmi definert som ≥ Grad 2 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4, eller ukontrollert hypertensjon;
2. Aktiv, klinisk alvorlig infeksjon(er) definert som ≥ Grad 2 i henhold til NCI CTCAE, versjon 4;
3. Familie eller personlig historie med koagulopati;
4. Anamnese med overfølsomhet eller bivirkninger på omeprazol, digoksin, warfarin, koffein, midazolam eller vitamin K;
5. Kjente metastatiske hjerne- eller meningeale svulster, med mindre pasienten er > 3 måneder fra endelig behandling og klinisk stabil (støttende terapi med steroider eller antikonvulsive medisiner er tillatt) med hensyn til svulsten på tidspunktet for første dose av studiemedikamentet;
6. Gravid eller ammende;
7. Enhver større kirurgisk prosedyre innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet;
8. Betydelige gastrointestinale lidelser, etter etterforskerens oppfatning (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende gastrisk reseksjon);
9. Mottok anti-kreftbehandling, inkludert antistoff, retinoid eller hormonbehandling (unntatt megestrolacetat som støttende behandling), og stråling, innen 3 uker før dosering. Tidligere og samtidig bruk av hormonerstatningsterapi, bruk av gonadotropinfrigjørende hormonmodulatorer for prostatakreft, og bruk av somatostatinanaloger for nevroendokrine svulster er tillatt;
10. Fikk ethvert annet undersøkelsesmiddel innen 3 uker før dosering;
11. Fikk tivantinib som tidligere terapi;
12. Rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evalueringen av de kliniske studieresultatene;
13. Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og pasientens protokolloverholdelse i fare, inkludert kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon;
14. Manglende evne til å svelge orale medisiner som kan forstyrre absorpsjonen av tivantinib;
15. Administrering eller mulighet for å starte eller fortsette enhver behandling med kjente Cytokrom P450 (CYP)3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9 og P-glykoprotein enzymendrende legemidler (induktor eller hemmer) eller ikke-medikamentelle midler eller systemiske gastriske pH-modifikatorer (dvs. ranitidin, protonpumpehemmere etc) innen 14 dager før dosering og/eller under den primære objektive fasen etter initiering av studiebehandlingen; eller
16. Klinisk diagnose av nedsatt leverfunksjon fra kronisk levercirrhose med bekreftelse ved enten tidligere leverbiopsi eller bildediagnostikk, uavhengig av leverfunksjonstestresultater ved screening.