Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af Tivantinib (ARQ 197) med omeprazol, S-warfarin, koffein, midazolam og digoxin hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor ved screening;
2. Mand eller kvinde ≥ 18 år;
3. Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger eller undgå samleje under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Derudover skal alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder have et negativt graviditetstestresultat, før undersøgelsesbehandling påbegyndes;
4. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2;

5. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, koagulations- og nyrefunktion, defineret som:

   Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L, Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 109/L, Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser), internationalt normaliseret ratio ≤ 1,5, serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;

6. Kunne give skriftligt informeret samtykke, overholde protokolbesøg og procedurer, være i stand til at tage oral medicin og ikke have nogen aktiv infektion eller kronisk co-morbiditet, der ville forstyrre behandlingen; og
7. Forsøgspersonerne skal informeres fuldt ud om deres sygdom og undersøgelsens karakter af undersøgelsesprotokollen (herunder forudsigelige risici og mulige bivirkninger) og skal underskrive og datere en IRB-godkendt ICF (inklusive HIPAA-godkendelse, hvis det er relevant) før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller tests.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med hjertesygdom:

   • Aktiv koronararteriesygdom, defineret som myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, koronararterie-bypass-graft eller stenting inden for 6 måneder før studiestart (en MI, der opstod > 6 måneder før studiestart er tilladt);
   • Bevis på ukontrolleret symptomatisk bradykardi eller anden hjertearytmi defineret som ≥ Grad 2 ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4 eller ukontrolleret hypertension;
2. Aktive, klinisk alvorlige infektion(er) defineret som ≥ Grad 2 ifølge NCI CTCAE, version 4;
3. Familie eller personlig historie med koagulopati;
4. Anamnese med overfølsomhed eller bivirkninger over for omeprazol, digoxin, warfarin, koffein, midazolam eller K-vitamin;
5. Kendte metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre forsøgspersonen er > 3 måneder fra endelig behandling og klinisk stabil (understøttende behandling med steroider eller antikonvulsive medicin er tilladt) med hensyn til tumoren på tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet;
6. Gravid eller ammende;
7. Enhver større kirurgisk procedure inden for 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
8. Betydelige gastrointestinale lidelser, efter investigatorens mening (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende gastrisk resektion);
9. Modtog anti-kræftbehandling, inklusive antistof-, retinoid- eller hormonbehandling (undtagen megestrolacetat som understøttende behandling) og stråling inden for 3 uger før dosering. Forudgående og samtidig brug af hormonsubstitutionsterapi, brug af gonadotropin-frigivende hormonmodulatorer til prostatacancer og brug af somatostatinanaloger til neuroendokrine tumorer er tilladt;
10. Modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 3 uger før dosering;
11. Modtaget tivantinib som tidligere behandling;
12. Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af de kliniske undersøgelsesresultater;
13. Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og forsøgspersonens overholdelse af protokol i fare, herunder kendt human immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion;
14. Manglende evne til at sluge oral medicin, der kan forstyrre absorptionen af ​​tivantinib;
15. Administration eller mulighed for at påbegynde eller fortsætte enhver behandling med kendte Cytochrom P450 (CYP)3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9 og P-glycoprotein enzymændrende lægemidler (inducer eller hæmmer) eller ikke-lægemiddelmidler eller systemiske gastriske pH-modifikatorer (dvs. ranitidin, protonpumpehæmmere osv.) inden for de 14 dage før dosering og/eller under den primære objektive fase efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen; eller
16. Klinisk diagnose af nedsat leverfunktion fra kronisk levercirrhose med bekræftelse ved enten tidligere leverbiopsi eller billeddiagnostik, uanset leverfunktionstestresultater ved screening.