Tivantinibin (ARQ 197) lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus omepratsolin, S-varfariinin, kofeiinin, midatsolaamin ja digoksiinin kanssa syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain seulonnassa;
2. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta;
3. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmiä tai välttämään yhdyntää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Lisäksi kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustestitulos ennen tutkimushoidon aloittamista;
4. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2;

5. Riittävä luuytimen, maksan, hyytymisen ja munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1,5 × 109/l, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaatti aminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on maksametastaaseja), kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN;

6. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, noudattamaan protokollakäyntejä ja -toimenpiteitä, pystymään ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä, eikä hänellä ole aktiivista infektiota tai kroonista samanaikaista sairautta, joka häiritsisi hoitoa; ja
7. Koehenkilöille on tiedotettava täydellisesti sairaudestaan ​​ja tutkimusprotokollan tutkittavasta luonteesta (mukaan lukien ennakoitavat riskit ja mahdolliset sivuvaikutukset), ja heidän on allekirjoitettava ja päivättävä IRB-hyväksytty ICF (mukaan lukien HIPAA-valtuutus, jos mahdollista) ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista tai testejä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sydänsairauksien historia:

   • Aktiivinen sepelvaltimotauti, joka määritellään sydäninfarktiksi (MI), epästabiiliksi angina pectoriksena, sepelvaltimon ohitusleikkaukseksi tai stentaukseksi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa (MI, joka esiintyi > 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, on sallittu);
   • Todisteet hallitsemattomasta oireellisesta bradykardiasta tai muusta sydämen rytmihäiriöstä, joka on määritelty ≥ asteeksi 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4 mukaan, tai hallitsemattomasta verenpaineesta;
2. Aktiivinen, kliinisesti vakava infektio(t), jotka on määritelty ≥ asteen 2 NCI CTCAE, version 4 mukaan;
3. Koagulopatian perhe- tai henkilöhistoria;
4. Aiempi yliherkkyys tai haittavaikutukset omepratsolille, digoksiinille, varfariinille, kofeiinille, midatsolaamille tai K-vitamiinille;
5. Tunnetut metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, ellei kohde ole yli 3 kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta ja kliinisesti stabiili (tukihoito steroideilla tai kouristuksia ehkäisevillä lääkkeillä) suhteessa kasvaimeen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ajankohtana;
6. raskaana oleva tai imettävä;
7. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
8. Tutkijan mielestä merkittävä maha-suolikanavan häiriö (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja mahalaukun resektio);
9. Sai syöpähoitoa, mukaan lukien vasta-aine-, retinoidi- tai hormonihoitoa (paitsi megestroliasetaattia tukihoitona) ja säteilyä 3 viikon sisällä ennen annostelua. Hormonikorvaushoidon aikaisempi ja samanaikainen käyttö, gonadotropiinia vapauttavien hormonimodulaattorien käyttö eturauhassyövän hoidossa ja somatostatiinianalogien käyttö neuroendokriinisissa kasvaimissa on sallittua;
10. saanut muita tutkimuslääkkeitä 3 viikon sisällä ennen annostelua;
11. Sai tivantinibia aikaisempana hoitona;
12. Päihteiden väärinkäyttö tai lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointiin;
13. Mikä tahansa tila, joka on epästabiili tai joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja potilaan protokollan noudattamisen, mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -virusinfektio;
14. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä, jotka voivat häiritä tivantinibin imeytymistä;
15. Hoidon antaminen tai mahdollisuus aloittaa tai jatkaa millä tahansa tunnetuilla sytokromi P450 (CYP)3A4-, CYP2C19-, CYP1A2-, CYP2C9- ja P-glykoproteiinientsyymejä muuttavilla lääkkeillä (induktori tai estäjä) tai ei-lääkeaineilla tai systeemisillä mahalaukun pH:n muuttajilla (esim. ranitidiini, protonipumpun estäjät jne.) 14 päivän aikana ennen annostelua ja/tai ensisijaisen tavoitevaiheen aikana tutkimushoidon aloittamisen jälkeen; tai
16. Kroonisesta maksakirroosista johtuvan maksan vajaatoiminnan kliininen diagnoosi, joka vahvistetaan joko aiemmalla maksabiopsialla tai kuvantamisella, riippumatta maksan toimintakokeiden tuloksista seulonnoissa.