Studie lékových interakcí tivantinibu (ARQ 197) s omeprazolem, S-warfarinem, kofeinem, midazolamem a digoxinem u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Mít při screeningu histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor;
2. Muž nebo žena ≥ 18 let;
3. Subjekty (muž a žena) ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvoubariérových antikoncepčních opatření nebo se vyhnout pohlavnímu styku během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Kromě toho musí mít všechny ženy ve fertilním věku před zahájením studijní léčby negativní výsledek těhotenského testu;
4. Stav výkonnosti skupiny východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2;

5. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, srážení krve a ledvin, definovaná jako:

   Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1,5 × 109/l, celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a as aminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami), Mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5, Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN;

6. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat protokolární návštěvy a postupy, být schopen užívat perorální léky a nemít žádnou aktivní infekci nebo chronickou komorbiditu, která by interferovala s léčbou; a
7. Subjekty musí být plně informovány o své nemoci a vyšetřovací povaze protokolu studie (včetně předvídatelných rizik a možných vedlejších účinků) a musí podepsat a datovat IRB schválený ICF (včetně povolení HIPAA, pokud je to relevantní) před provedením jakýchkoli specifických postupů studie nebo testy.

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční onemocnění v anamnéze:

   • Aktivní onemocnění koronárních tepen, definované jako infarkt myokardu (MI), nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie nebo stentování během 6 měsíců před vstupem do studie (IM, který se vyskytl > 6 měsíců před vstupem do studie, je povolen);
   • Důkaz nekontrolované symptomatické bradykardie nebo jiné srdeční arytmie definované jako ≥ 2. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4 National Cancer Institute (NCI), nebo nekontrolovaná hypertenze;
2. Aktivní, klinicky závažné infekce definované jako ≥ 2. stupeň podle NCI CTCAE, verze 4;
3. Rodinná nebo osobní anamnéza koagulopatie;
4. Anamnéza přecitlivělosti nebo nežádoucích reakcí na omeprazol, digoxin, warfarin, kofein, midazolam nebo vitamin K;
5. Známé metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud subjekt není > 3 měsíce od definitivní terapie a klinicky stabilní (podporující léčba steroidy nebo antikonvulzivními léky je povolena) s ohledem na nádor v době první dávky studovaného léku;
6. Těhotné nebo kojící;
7. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku;
8. Významná(é) gastrointestinální porucha(y) podle názoru zkoušejícího (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku);
9. Přijatá protirakovinná léčba, včetně protilátkové, retinoidní nebo hormonální léčby (kromě megestrol acetátu jako podpůrné péče) a ozařování, během 3 týdnů před podáním dávky. Je povoleno předchozí a současné použití hormonální substituční terapie, použití modulátorů hormonu uvolňujícího gonadotropin pro rakovinu prostaty a použití somatostatinových analogů pro neuroendokrinní nádory;
10. během 3 týdnů před podáním dostal jakýkoli jiný hodnocený lék;
11. dostával tivantinib jako předchozí léčbu;
12. Zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast subjektu v klinické studii nebo hodnocení výsledků klinické studie;
13. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a dodržování protokolu subjektu, včetně známé infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C;
14. Neschopnost polykat perorální léky, které by mohly interferovat s vstřebáváním tivantinibu;
15. Podání nebo možnost zahájení nebo pokračování jakékoli léčby jakýmkoli známým cytochromem P450 (CYP)3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9 a léky měnícími enzym P-glykoprotein (induktor nebo inhibitor) nebo nelékové látky nebo systémové modifikátory žaludečního pH (tj. ranitidin, inhibitory protonové pumpy atd.) během 14 dnů před podáním dávky a/nebo během primární objektivní fáze po zahájení studijní léčby; nebo
16. Klinická diagnóza poškození jater z chronické cirhózy jater s potvrzením buď předchozí biopsií jater nebo zobrazením, bez ohledu na výsledky jaterních testů při screeningu.