Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van Tivantinib (ARQ 197) met omeprazol, S-warfarine, cafeïne, midazolam en digoxine bij kankerpatiënten

Inclusiecriteria:

1. Bij screening een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor hebben;
2. Man of vrouw ≥ 18 jaar;
3. Onderwerpen (mannelijk en vrouwelijk) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien moeten alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben voordat de studiebehandeling wordt gestart;
4. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;

5. Adequate beenmerg-, lever-, stollings- en nierfunctie, gedefinieerd als:

   Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1,5 × 109/l, totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen), internationale genormaliseerde ratio ≤ 1,5, serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN;

6. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, protocolbezoeken en procedures na te leven, orale medicatie te kunnen nemen en geen actieve infectie of chronische comorbiditeit te hebben die de therapie zou kunnen verstoren; En
7. Proefpersonen moeten volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen) en moeten een IRB-goedgekeurde ICF ondertekenen en dateren (inclusief HIPAA-autorisatie, indien van toepassing) voordat studiespecifieke procedures worden uitgevoerd of testen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van hartaandoeningen:

   • Actieve coronaire hartziekte, gedefinieerd als myocardinfarct (MI), onstabiele angina, coronaire bypasstransplantaat of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (een MI dat optrad > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is toegestaan);
   • Bewijs van ongecontroleerde symptomatische bradycardie of andere hartritmestoornissen gedefinieerd als ≥ Graad 2 volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4, of ongecontroleerde hypertensie;
2. Actieve, klinisch ernstige infectie(s) gedefinieerd als ≥ Graad 2 volgens NCI CTCAE, versie 4;
3. Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van coagulopathie;
4. Geschiedenis van overgevoeligheid of bijwerkingen van omeprazol, digoxine, warfarine, cafeïne, midazolam of vitamine K;
5. Bekende metastatische hersen- of meningeale tumoren, tenzij de patiënt > 3 maanden verwijderd is van definitieve therapie en klinisch stabiel is (ondersteunende therapie met steroïden of anticonvulsiva is toegestaan) met betrekking tot de tumor op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Zwanger of borstvoeding;
7. Elke grote chirurgische ingreep binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Significante gastro-intestinale aandoening(en), naar de mening van de onderzoeker (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maagresectie);
9. Kreeg antikankertherapie, inclusief antilichaam-, retinoïde- of hormonale behandeling (behalve megestrolacetaat als ondersteunende zorg) en bestraling, binnen 3 weken vóór toediening. Voorafgaand en gelijktijdig gebruik van hormoonsubstitutietherapie, het gebruik van gonadotropine-afgevende hormoonmodulatoren voor prostaatkanker en het gebruik van somatostatine-analogen voor neuro-endocriene tumoren zijn toegestaan;
10. Een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken voorafgaand aan de dosering ontvangen;
11. Kreeg tivantinib als eerdere therapie;
12. Drugsmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het klinisch onderzoek of de evaluatie van de resultaten van het klinisch onderzoek kunnen belemmeren;
13. Elke aandoening die onstabiel is of die de veiligheid van de proefpersoon en de naleving van het protocol door de proefpersoon in gevaar kan brengen, waaronder een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus;
14. Onvermogen om orale medicatie in te slikken die de absorptie van tivantinib zou kunnen verstoren;
15. Toediening of mogelijkheid om een ​​behandeling te starten of voort te zetten met bekende Cytochroom P450 (CYP)3A4-, CYP2C19-, CYP1A2-, CYP2C9- en P-glycoproteïne-enzymveranderende geneesmiddelen (inductor of remmer) of niet-medicamenteuze middelen of systemische maag-pH-modificatoren (bijv. , ranitidine, protonpompremmers enz.) binnen de 14 dagen voorafgaand aan de dosering en/of tijdens de primaire objectieve fase na aanvang van de onderzoeksbehandeling; of
16. Klinische diagnose van leverfunctiestoornis door chronische levercirrose met bevestiging door ofwel eerdere leverbiopsie of beeldvorming, ongeacht de leverfunctietestresultaten bij screening.