Badanie interakcji lek-lek tiwantynibu (ARQ 197) z omeprazolem, S-warfaryną, kofeiną, midazolamem i digoksyną u pacjentów z chorobą nowotworową

Kryteria przyjęcia:

1. mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego guza litego podczas badania przesiewowego;
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat;
3. Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwuwarstwowych środków antykoncepcyjnych lub unikać współżycia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponadto wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;

5. Odpowiedni szpik kostny, wątroba, krzepliwość i czynność nerek, definiowana jako:

   Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1,5 × 109/l, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i asparaginian aminotransferaza (AspAT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby), międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 1,5, stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN;

6. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie, przestrzeganie protokołów wizyt i procedur, możliwość przyjmowania leków doustnych i brak aktywnej infekcji lub współistniejących chorób przewlekłych, które mogłyby zakłócać terapię; I
7. Uczestnicy muszą być w pełni poinformowani o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych) oraz muszą podpisać i opatrzyć datą ICF zatwierdzony przez IRB (w tym zezwolenie HIPAA, jeśli dotyczy) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania lub testy.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia chorób serca:

   • Czynna choroba wieńcowa, zdefiniowana jako zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub stentowanie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (miał serca, który wystąpił > 6 miesięcy przed włączeniem do badania jest dozwolony);
   • Dowody na niekontrolowaną objawową bradykardię lub inne zaburzenia rytmu serca określone jako stopień ≥ 2 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4 lub niekontrolowane nadciśnienie;
2. Czynna, klinicznie poważna infekcja zdefiniowana jako stopień ≥ 2 według NCI CTCAE, wersja 4;
3. Rodzinna lub osobista historia koagulopatii;
4. Historia nadwrażliwości lub działań niepożądanych na omeprazol, digoksynę, warfarynę, kofeinę, midazolam lub witaminę K;
5. Znane przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent jest > 3 miesiące od ostatecznego leczenia i klinicznie stabilny (dozwolona jest terapia wspomagająca sterydami lub lekami przeciwdrgawkowymi) w odniesieniu do guza w czasie podania pierwszej dawki badanego leku;
6. Ciąża lub karmienie piersią;
7. Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
8. istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w opinii badacza (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka);
9. Otrzymał terapię przeciwnowotworową, w tym leczenie przeciwciałami, retinoidami lub leczenie hormonalne (z wyjątkiem octanu megestrolu jako leczenia wspomagającego) oraz radioterapię w ciągu 3 tygodni przed podaniem dawki. Dozwolone jest wcześniejsze i jednoczesne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej, stosowanie modulatorów hormonu uwalniającego gonadotropiny w przypadku raka gruczołu krokowego oraz stosowanie analogów somatostatyny w przypadku guzów neuroendokrynnych;
10. Otrzymał jakikolwiek inny badany lek w ciągu 3 tygodni przed dawkowaniem;
11. Otrzymał tiwantynib jako wcześniejszą terapię;
12. Nadużywanie substancji lub uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego;
13. Jakikolwiek stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu przez niego protokołu, w tym zakażenie znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
14. Niezdolność do połknięcia doustnych leków, które mogłyby zakłócać wchłanianie tiwantynibu;
15. Podawanie lub możliwość rozpoczęcia lub kontynuacji jakiegokolwiek leczenia jakimkolwiek znanym lekiem zmieniającym enzymy cytochromu P450 (CYP)3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9 i P-glikoproteiny (induktor lub inhibitor) lub środkami nielekowymi lub ogólnoustrojowymi modyfikatorami pH żołądka (tj. ranitydyna, inhibitory pompy protonowej itp.) w ciągu 14 dni przed dawkowaniem i/lub podczas fazy głównego celu po rozpoczęciu badanego leczenia; Lub
16. Kliniczne rozpoznanie niewydolności wątroby spowodowanej przewlekłą marskością wątroby potwierdzone wcześniejszą biopsją wątroby lub badaniem obrazowym, niezależnie od wyników badań czynnościowych wątroby podczas badań przesiewowych.