Studio sull'interazione farmacologica di Tivantinib (ARQ 197) con omeprazolo, S-warfarin, caffeina, midazolam e digossina in soggetti affetti da cancro

Criterio di inclusione:

1. Avere un tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente allo screening;
2. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età;
3. I soggetti (maschi e femmine) in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera o evitare rapporti sessuali durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Inoltre, tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima di iniziare il trattamento in studio;
4. Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2;

5. Midollo osseo, fegato, coagulazione e funzione renale adeguati, definiti come:

   Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L, Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 109/L, Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN), Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche), International normalized ratio ≤ 1,5, creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN;

6. In grado di fornire il consenso informato scritto, rispettare le visite e le procedure del protocollo, essere in grado di assumere farmaci per via orale e non avere alcuna infezione attiva o comorbilità cronica che interferirebbe con la terapia; E
7. I soggetti devono essere pienamente informati della loro malattia e della natura sperimentale del protocollo dello studio (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e devono firmare e datare un ICF approvato dall'IRB (compresa l'autorizzazione HIPAA, se applicabile) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio o test.

Criteri di esclusione:

1. Storia della malattia cardiaca:

   • - Malattia coronarica attiva, definita come infarto del miocardio (MI), angina instabile, innesto di bypass coronarico o impianto di stent entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (è consentito un IM verificatosi > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio);
   • Evidenza di bradicardia sintomatica incontrollata o altra aritmia cardiaca definita come ≥ Grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4, o ipertensione incontrollata;
2. Infezioni attive, clinicamente gravi definite come ≥ Grado 2 secondo NCI CTCAE, versione 4;
3. Storia familiare o personale di coagulopatia;
4. Storia di ipersensibilità o reazioni avverse a omeprazolo, digossina, warfarin, caffeina, midazolam o vitamina K;
5. - Tumori cerebrali o meningei metastatici noti, a meno che il soggetto non sia > 3 mesi dalla terapia definitiva e clinicamente stabile (è consentita una terapia di supporto con steroidi o farmaci anticonvulsivanti) rispetto al tumore al momento della prima dose del farmaco in studio;
6. Incinta o allattamento;
7. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
8. Disturbi gastrointestinali significativi, secondo il parere dello sperimentatore (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, ampia resezione gastrica);
9. Terapia antitumorale ricevuta, inclusi anticorpi, retinoidi o trattamento ormonale (eccetto megestrolo acetato come terapia di supporto) e radiazioni, entro 3 settimane prima della somministrazione. Sono consentiti l'uso precedente e concomitante di terapia ormonale sostitutiva, l'uso di modulatori dell'ormone di rilascio delle gonadotropine per il cancro alla prostata e l'uso di analoghi della somatostatina per i tumori neuroendocrini;
10. Ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 3 settimane prima della somministrazione;
11. Ricevuto tivantinib come terapia precedente;
12. Abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che potrebbero, a giudizio dello Sperimentatore, interferire con la partecipazione del soggetto allo studio clinico o la valutazione dei risultati dello studio clinico;
13. Qualsiasi condizione instabile o che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la conformità al protocollo del soggetto, incluso il virus dell'immunodeficienza umana nota, il virus dell'epatite B o l'infezione da virus dell'epatite C;
14. Incapacità di deglutire farmaci orali che potrebbero interferire con l'assorbimento di tivantinib;
15. Somministrazione o possibilità di iniziare o continuare qualsiasi trattamento con qualsiasi farmaco noto che altera gli enzimi del citocromo P450 (CYP) 3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9 e P-glicoproteina (induttore o inibitore) o agenti non farmacologici o modificatori sistemici del pH gastrico (es. , ranitidina, inibitori della pompa protonica, ecc.) nei 14 giorni precedenti la somministrazione e/o durante la fase dell'obiettivo primario dopo l'inizio del trattamento in studio; O
16. Diagnosi clinica di compromissione epatica da cirrosi epatica cronica con conferma mediante precedente biopsia epatica o imaging, indipendentemente dai risultati dei test di funzionalità epatica allo screening.