Studie zur Arzneimittelwechselwirkung von Tivantinib (ARQ 197) mit Omeprazol, S-Warfarin, Koffein, Midazolam und Digoxin bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

1. beim Screening einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor haben;
2. Mann oder Frau ≥ 18 Jahre;
3. Probanden (männlich und weiblich) im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen mit doppelter Barriere zustimmen oder Geschlechtsverkehr während der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermeiden. Darüber hinaus müssen alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter vor Beginn der Studienbehandlung über ein negatives Schwangerschaftstestergebnis verfügen.
4. Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;

5. Ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Gerinnungs- und Nierenfunktion, definiert als:

   Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1,5 × 109/L, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen), International Normalized Ratio ≤ 1,5, Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;

6. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, Protokollbesuche und Verfahren einhalten, orale Medikamente einnehmen können und keine aktive Infektion oder chronische Komorbidität haben, die die Therapie beeinträchtigen würde; Und
7. Die Probanden müssen umfassend über ihre Krankheit und den Untersuchungscharakter des Studienprotokolls (einschließlich vorhersehbarer Risiken und möglicher Nebenwirkungen) informiert werden und müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren ein vom IRB genehmigtes ICF (einschließlich HIPAA-Genehmigung, falls zutreffend) unterzeichnen und datieren Tests.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Herzerkrankung:

   • Aktive koronare Herzkrankheit, definiert als Myokardinfarkt (MI), instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation oder Stenting innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn (ein MI, der > 6 Monate vor Studienbeginn aufgetreten ist, ist zulässig);
   • Hinweise auf unkontrollierte symptomatische Bradykardie oder andere Herzrhythmusstörungen, definiert als ≥ Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4 des National Cancer Institute (NCI), oder unkontrollierte Hypertonie;
2. Aktive, klinisch schwerwiegende Infektion(en), definiert als ≥ Grad 2 gemäß NCI CTCAE, Version 4;
3. Koagulopathie in der familiären oder persönlichen Vorgeschichte;
4. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Nebenwirkungen gegenüber Omeprazol, Digoxin, Warfarin, Koffein, Midazolam oder Vitamin K;
5. Bekannte metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren, es sei denn, der Patient ist > 3 Monate nach der endgültigen Therapie und klinisch stabil (unterstützende Therapie mit Steroiden oder krampflösenden Medikamenten ist zulässig) in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments;
6. Schwanger oder stillend;
7. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
8. Erhebliche gastrointestinale Störung(en) nach Ansicht des Prüfarztes (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magenresektion);
9. Innerhalb von 3 Wochen vor der Dosierung erhielten sie eine Krebstherapie, einschließlich Antikörper-, Retinoid- oder Hormonbehandlung (außer Megestrolacetat als unterstützende Behandlung) und Bestrahlung. Die vorherige und gleichzeitige Anwendung einer Hormonersatztherapie, die Verwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Modulatoren bei Prostatakrebs und die Verwendung von Somatostatin-Analoga bei neuroendokrinen Tumoren sind zulässig;
10. innerhalb von 3 Wochen vor der Dosierung ein anderes Prüfpräparat erhalten haben;
11. Erhielt als vorherige Therapie Tivantinib;
12. Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie oder die Auswertung der Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen können;
13. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden gefährden könnte, einschließlich bekannter Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus;
14. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, die die Aufnahme von Tivantinib beeinträchtigen könnten;
15. Verabreichung oder Möglichkeit der Einleitung oder Fortsetzung einer Behandlung mit bekannten Cytochrom P450 (CYP)3A4-, CYP2C19-, CYP1A2-, CYP2C9- und P-Glykoprotein-Enzym-verändernden Arzneimitteln (Induktoren oder Inhibitoren) oder nichtmedikamentösen Mitteln oder systemischen Magen-pH-Modifikatoren (d. h , Ranitidin, Protonenpumpenhemmer usw.) innerhalb der 14 Tage vor der Dosierung und/oder während der primären Zielphase nach Beginn der Studienbehandlung; oder
16. Klinische Diagnose einer Leberfunktionsstörung aufgrund einer chronischen Leberzirrhose mit Bestätigung entweder durch vorherige Leberbiopsie oder Bildgebung, unabhängig von den Leberfunktionstestergebnissen beim Screening.