Läkemedelsinteraktionsstudie av Tivantinib (ARQ 197) med omeprazol, S-warfarin, koffein, midazolam och digoxin hos cancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör vid screening;
2. Man eller kvinna ≥ 18 år;
3. Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel eller undvika samlag under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Dessutom måste alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder ha ett negativt graviditetstestresultat innan studiebehandlingen påbörjas;
4. Prestandastatus för en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;

5. Tillräcklig benmärg, lever, koagulering och njurfunktion, definierad som:

   Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 109/L, Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartat aminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN för försökspersoner med levermetastaser), internationellt normaliserat förhållande ≤ 1,5, serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;

6. Kunna ge skriftligt informerat samtycke, följa protokollbesök och procedurer, kunna ta oral medicin och inte ha någon aktiv infektion eller kronisk samsjuklighet som skulle störa behandlingen; och
7. Försökspersonerna måste vara fullständigt informerade om sin sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär (inklusive förutsebara risker och möjliga biverkningar) och måste underteckna och datera en IRB-godkänd ICF (inklusive HIPAA-tillstånd, om tillämpligt) innan några studiespecifika procedurer utförs eller tester.

Exklusions kriterier:

1. Historik av hjärtsjukdom:

   • Aktiv kranskärlssjukdom, definierad som hjärtinfarkt (MI), instabil angina, kranskärlsbypass-transplantation eller stentning inom 6 månader före studiestart (en MI som inträffade > 6 månader före studiestart är tillåten);
   • Bevis på okontrollerad symptomatisk bradykardi eller annan hjärtarytmi definierad som ≥ Grad 2 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4, eller okontrollerad hypertoni;
2. Aktiv, kliniskt allvarlig infektion definierad som ≥ Grad 2 enligt NCI CTCAE, version 4;
3. Familj eller personlig historia av koagulopati;
4. Historik med överkänslighet eller biverkningar mot omeprazol, digoxin, warfarin, koffein, midazolam eller vitamin K;
5. Kända metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer, såvida inte patienten är > 3 månader från slutgiltig behandling och kliniskt stabil (understödjande terapi med steroider eller antikonvulsiva läkemedel är tillåten) med avseende på tumören vid tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet;
6. Gravid eller ammande;
7. Alla större kirurgiska ingrepp inom 3 veckor före första dosen av studieläkemedlet;
8. Betydande gastrointestinala störningar, enligt utredarens åsikt (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande gastrisk resektion);
9. Fick anti-cancerbehandling, inklusive antikropps-, retinoid- eller hormonbehandling (förutom megestrolacetat som stödjande vård), och strålning, inom 3 veckor före dosering. Tidigare och samtidig användning av hormonersättningsterapi, användning av gonadotropinfrisättande hormonmodulatorer för prostatacancer och användning av somatostatinanaloger för neuroendokrina tumörer är tillåten;
10. Fick något annat prövningsläkemedel inom 3 veckor före dosering;
11. Fick tivantinib som tidigare terapi;
12. Missbruk av droger eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten;
13. Alla tillstånd som är instabila eller som kan äventyra patientens säkerhet och patientens protokollefterlevnad, inklusive känt humant immunbristvirus, hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion;
14. Oförmåga att svälja orala läkemedel som kan störa absorptionen av tivantinib;
15. Administrering eller möjlighet att inleda eller fortsätta behandling med några kända cytokrom P450 (CYP)3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9 och P-glykoprotein enzymförändrande läkemedel (inducerare eller hämmare) eller icke-läkemedel eller systemiska pH-modifierare i magen (dvs. ranitidin, protonpumpshämmare etc) inom 14 dagar före dosering och/eller under den primära objektiva fasen efter påbörjad studiebehandling; eller
16. Klinisk diagnos av nedsatt leverfunktion från kronisk levercirrhos med bekräftelse genom antingen tidigare leverbiopsi eller bildbehandling, oavsett leverfunktionstestresultat vid screening.