腎移植の低リスクレシピエントにおける免疫モニタリングと CNI 中止
腎移植の低リスクレシピエントにおける免疫モニタリングとカルシニューリン阻害剤（CNI）の中止
この研究では、移植された腎臓の機能と、カルシニューリン阻害剤 (CNI) であるタクロリムスが中止されたときの免疫系の反応を比較します。
さらに、この調査研究では、免疫抑制を軽減することで、腎臓の拒絶反応を防ぎながら、これらの副作用の一部を軽減できるかどうかを評価します。
調査の概要
詳細な説明
腎移植は、腎疾患のある人の治療法の選択肢の 1 つです。
しかし、移植された腎臓を適切に管理し、機能を長期間維持する方法については、まだ学ぶべきことがたくさんあります。
移植レシピエントは、自分の体が新しい腎臓を拒絶するのを防ぐために、免疫抑制（拒絶反応抑制）薬を服用します。
これらの薬は、免疫系が移植された腎臓を攻撃するのを防ぐために使用されます。
すべての抗拒絶薬には、望ましくない副作用があります。
この研究の目的は、CNI であるタクロリムスをゆっくりと除去することの安全性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90055
- University of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8029
- Yale University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5048
- University Hospitals of Cleveland
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The Methodist Hospital
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A IR9
- Health Sciences Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M1
- Toronto General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 -
初期登録/スクリーニング: 以下の基準をすべて満たす患者は、研究対象として登録する資格があります。
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません。
- 一次生体ドナー（血縁または非血縁）腎移植レシピエント;
- クラス I およびクラス II のピーク フロー ベースの PRA <30% (ローカル センターによって実行);
- クラスIおよびクラスIIの現在（移植前8週間以内）のフローベースのPRA <30％（ローカルセンターによって実行）;
- ピークPRA血清（血清が利用可能な場合）、または現在のPRA血清（移植前8週間以内）に対するフロー固相法によるドナー特異的抗体は、中央コアラボによって実行されません。 ピーク PRA の血清が利用できない場合は、現在の PRA 血清のみがテストされます。
- フローサイトメトリーによるネガティブ T 細胞および B 細胞クロスマッチ (ローカル センターによって実行);
- 出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に妊娠検査（尿または血清）が陰性でなければなりません。
- 生殖能力のある女性および男性の被験者は、研究に参加している間、FDA承認の避妊法を使用することに同意する必要があります。
無作為化の包含基準:
次の基準をすべて満たす参加者は、無作為化の対象となります。
- 急性拒絶反応の病歴はありません。
- 無作為化前プロトコル生検では、境界拒絶を含む拒絶がないことを確認する必要があります（中央病理学の読み取りに基づく）。
- フロー固相法によるドナー特異的抗体は検出されませんでした（中央コアラボで実施）。
除外基準 -
初回登録/スクリーニング:
これらの基準のいずれかを満たす参加者は、研究対象として登録する資格がありません。
- 複数の臓器移植のレシピエント;
- -臓器移植の既往;
- 死亡ドナーソース;
- プロトコルの生検を妨げる条件;
- HLA 同一の受信者;
- -現在授乳中、または研究の期間中に妊娠する予定 フォローアップ期間;
- -研究者の意見では、研究要件を遵守する被験者の能力を妨げるあらゆる状態;
- -研究プロトコルを遵守できない、または遵守したくない;
- -研究登録から4週間以内および研究期間中の治験薬の使用;
- -承認された、または治験中の弱毒生ワクチンを最近受領した者 研究登録前の2か月以内。
無作為化の除外基準:
これらの基準のいずれかを満たす参加者は、無作為化の資格がありません。
- -4.5mg / kg未満のRabbit ATG（Thymoglobulin®）導入療法を受けた被験者;
- -移植後6か月で血液中のPCR検査によりBKVが陽性である被験者;
- プロトコルの生検を妨げる条件;
- -現在授乳中、または研究の期間中に妊娠する予定 フォローアップ期間;
- -研究者の意見では、研究要件を遵守する被験者の能力を妨げるあらゆる状態;
- -被験者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない、または研究プロトコルを遵守する;
- -研究登録から4週間以内および研究期間中の治験薬の使用;
- -ミコフェノール酸モフェチル（CellCept®）または同等品を毎日1500 mg未満しか摂取していない被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タクロリムス（CNI）の離脱
被験者はタクロリムス（CNI）離脱に無作為化（2：1）されました。 生体腎同種移植片のレシピエントは、ウサギ抗胸腺細胞グロブリン（RATG、Thymoglobulin®）による導入療法を受け、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、プレドニゾン、およびタクロリムスの標準的な免疫抑制レジメンで治療されます。最初の 6 か月、6 か月の生検で境界線または急性拒絶反応がなく、6 か月のテストを含む任意の時点でドナー特異的抗体 (DSA) がない場合は、タクロリムス (CNI) 中止にランダム化 (2:1) されます。 |
生体腎同種移植片のレシピエントは、ウサギ抗胸腺細胞グロブリン（RATG、Thymoglobulin®）による導入療法を受け、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、プレドニゾン、およびタクロリムスのレジメンで治療されます。 最初の6か月間に臨床的な急性拒絶反応（AR）がなく、6か月の生検で境界線または急性拒絶反応がなく、6か月のテストを含むいつでもドナー特異的抗体（DSA）がない被験者は無作為化されます（2：1 ) タクロリムス (CNI) 離脱へ。
他の名前：
生体腎同種移植片のレシピエントは、ウサギ抗胸腺細胞グロブリン（RATG、Thymoglobulin®）による導入療法を受け、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、プレドニゾン、およびタクロリムスのレジメンで治療されます。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：標準的な免疫抑制療法
タクロリムス (CNI) を中止せずに、標準的な免疫抑制療法に無作為に割り付けられた被験者。 生体腎同種移植片のレシピエントは、ウサギ抗胸腺細胞グロブリン（RATG、Thymoglobulin®）による導入療法を受け、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、プレドニゾン、およびタクロリムスの標準的な免疫抑制レジメンで治療されます。 タクロリムス (CNI) の離脱は起こりません。 |
生体腎同種移植片のレシピエントは、ウサギ抗胸腺細胞グロブリン（RATG、Thymoglobulin®）による導入療法を受け、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、プレドニゾン、およびタクロリムスのレジメンで治療されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化後24か月で増分IF / Aスコアが2を超える参加者の割合
時間枠：無作為化後 24 か月で得られたプロトコル生検の IF/TA スコアは、この測定のために移植時に得られたスコアと比較されます。
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データ安全監視委員会 (DSMB) による研究の早期終了により、研究者はこの結果、間質性線維症/尿細管萎縮 (IF/TA; 2 年間の移植生検) に対する介入の効果を評価できませんでした。所定の停止規則に基づく均衡の欠如。
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無作為化後 24 か月で得られたプロトコル生検の IF/TA スコアは、この測定のために移植時に得られたスコアと比較されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性腎臓病疫学 (CKD-EPI) 式を使用した推定 GFR
時間枠：移植後6ヶ月、移植後24ヶ月
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推定糸球体濾過率 (eGFR) は、腎機能のレベルを測定するための検査です。
この測定では、長期腎機能に対するタクロリムス離脱の影響を、絶対 24 か月 eGFR (無作為化後 18 か月) と 6 か月から 24 か月の eGFR の変化 (無作為化から 18 か月無作為化) と比較することによって評価しました。
数値が低いことは、腎機能が低下していることを示します
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移植後6ヶ月、移植後24ヶ月
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急性拒絶反応の発生率
時間枠：無作為化後6～18ヶ月
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急性腎同種移植片拒絶反応は、地元の病理検査室によって決定される境界線以上の組織学的測定値として定義されます。
臨床徴候、症状、または臨床検査に基づいて拒絶反応が疑われる参加者は、腎臓の超音波検査を受け、腎移植生検を受けました。
急性細胞性拒絶反応または急性体液性拒絶反応が検出された場合、「無作為化されたタクロリムス離脱」グループの参加者は、タクロリムスを再開し、イベントの追跡スケジュールを短縮しました。
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無作為化後6～18ヶ月
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同種移植生存率
時間枠：無作為化後6～18ヶ月
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同種移植片の生存は、この研究の過程で同種移植片の移植が失敗したために再移植または透析を受ける必要がなかった参加者として定義されます。
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無作為化後6～18ヶ月
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参加者の生存率
時間枠：移植後6～18ヶ月
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この研究の過程で死亡しなかった参加者の数。
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移植後6～18ヶ月
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新しいドナー特異的抗体 (DSA) を持つ参加者の割合
時間枠：無作為化後6～18ヶ月
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ドナー特異的抗体は、ドナー臓器に発現する抗原に対する抗体です。
これらの抗体は、移植された臓器に対する免疫攻撃を引き起こし、移植片の喪失および/または拒絶のリスクを高める可能性があります。
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無作為化後6～18ヶ月
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Elispotを使用したドナー固有の記憶を持つ参加者の割合
時間枠：無作為化後6～18ヶ月
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停止規則が満たされた後、研究が早期に終了したため、このエンドポイントを分析できませんでした。
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無作為化後6～18ヶ月
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タクロリムスを離れた実験アームの参加者の割合
時間枠：無作為化後18ヶ月
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「無作為化されたタクロリムス離脱」グループの参加者は、タクロリムスの投与を受けなくなった時点で、完全に離脱したと見なされました。
参加者は、無作為化後 18 か月の時点でタクロリムスの服用を再開せず、同種移植片の機能が安定しており、ドナー特異的抗体の拒絶反応がない場合、このエンドポイントを達成しました。
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無作為化後18ヶ月
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IF/TA スコアの増分変化
時間枠：移植後6～18ヶ月
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停止規則が満たされた後、研究が早期に終了したため、このエンドポイントを分析できませんでした。
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移植後6～18ヶ月
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無作為化前後の尿パラメータの測定
時間枠：移植後6ヶ月から無作為化後18ヶ月まで
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停止規則が満たされた後、研究が早期に終了したため、このエンドポイントを分析できませんでした。
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移植後6ヶ月から無作為化後18ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Donald Hricik, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2015年5月1日
研究の完了 (実際)
2015年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月10日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT CTOT-09
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