肾移植低风险受者的免疫监测和 CNI 撤药
肾移植低风险受者的免疫监测和钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 停用
该研究将比较移植肾脏的工作情况和人体免疫系统在钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 停用后的反应。
此外，这项研究将评估减少免疫抑制是否可以减少其中一些副作用，同时仍能防止肾脏排斥反应。
研究概览
详细说明
肾移植是肾病患者的一种治疗选择。
然而，关于如何最好地护理移植的肾脏并使其长期保持功能，还有很多东西需要学习。
移植受者服用免疫抑制（抗排斥）药物以防止他们的身体排斥新肾脏。
这些药物用于防止免疫系统攻击移植的肾脏。
所有抗排斥药物都有不良副作用。
本研究的目的是评估缓慢去除他克莫司（一种 CNI）的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A IR9
- Health Sciences Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M1
- Toronto General Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90055
- University of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520-8029
- Yale University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland、Ohio、美国、44106-5048
- University Hospitals of Cleveland
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准 -
初始登记/筛选：满足以下所有标准的患者有资格作为研究对象登记：
- 受试者必须能够理解并提供书面知情同意书；
- 主要活体供体（相关或无关）肾移植受者；
- I 类和 II 类基于峰值流量的 PRA <30%（由当地中心执行）；
- I 类和 II 类的当前（移植前 8 周内）基于流量的 PRA <30%（由当地中心执行）；
- 中央核心实验室对峰值 PRA 血清（如果有血清）或当前 PRA 血清（移植前 8 周内）进行流动固相法检测无供体特异性抗体。 如果没有峰值 PRA 的血清，则只测试当前的 PRA 血清；
- 通过流式细胞仪进行阴性 T 细胞和 B 细胞交叉配型（由当地中心进行）；
- 有生育能力的女性受试者在进入研究时必须进行阴性妊娠试验（尿液或血清）；
- 具有生殖潜力的女性和男性受试者在参与研究时必须同意使用 FDA 批准的节育方法。
随机化的纳入标准：
满足以下所有标准的参与者有资格进行随机化：
- 无急性排异反应史；
- 随机化前方案活检应确认无排斥反应，包括临界排斥反应（基于中心病理读数）；
- 流动固相法（由中央核心实验室执行）检测到没有供体特异性抗体。
排除标准 -
初始注册/筛选：
符合任何这些标准的参与者没有资格作为研究对象注册：
- 多器官移植的接受者；
- 既往器官移植史；
- 已故捐赠者来源；
- 任何会妨碍协议活检的情况；
- HLA相同的接受者；
- 目前正在母乳喂养或计划在研究随访期间怀孕；
- 研究者认为会干扰受试者遵守研究要求的能力的任何情况；
- 不能或不愿意遵守研究方案；
- 在进入研究后 4 周内和研究期间使用研究药物；
- 在进入研究之前的两个月内最近接受过任何许可或研究性减毒活疫苗。
随机化排除标准：
符合任何这些标准的参与者不符合随机化的条件：
- 接受低于 4.5mg/kg 兔 ATG（Thymoglobulin®）诱导治疗的受试者；
- 在移植后 6 个月通过 PCR 在血液中检测出 BKV 呈阳性的受试者；
- 任何会妨碍协议活检的情况；
- 目前正在母乳喂养或计划在研究随访期间怀孕；
- 研究者认为会干扰受试者遵守研究要求的能力的任何情况；
- 受试者不能或不愿意给出书面知情同意书或遵守研究方案；
- 在进入研究后 4 周内和研究期间使用研究药物；
- 每天接受少于 1500 毫克吗替麦考酚酯 (CellCept®) 或同等药物的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他克莫司 (CNI) 退出
受试者随机 (2:1) 接受他克莫司 (CNI) 戒断。 活体肾同种异体移植物的接受者接受兔抗胸腺细胞球蛋白（RATG，Thymoglobulin®）的诱导治疗，并接受吗替麦考酚酯 (MMF)、泼尼松和他克莫司的标准免疫抑制方案治疗。没有任何临床急性排斥反应 (AR) 的受试者前 6 个月，在 6 个月的活检中没有边缘或急性排斥反应，并且在任何时候都没有供体特异性抗体 (DSA)，包括 6 个月的测试，随机 (2:1) 接受他克莫司 (CNI) 停药。 |
活体供体肾同种异体移植物的接受者接受兔抗胸腺细胞球蛋白（RATG，Thymoglobulin®）的诱导治疗，并接受吗替麦考酚酯 (MMF)、泼尼松和他克莫司的治疗方案。 受试者在前 6 个月内没有任何临床急性排斥反应 (AR)，在 6 个月活检中没有临界或急性排斥反应，并且在任何时候都没有供体特异性抗体 (DSA)，包括 6 个月测试将被随机分配 (2:1) ) 至他克莫司 (CNI) 停药。
其他名称：
活体供体肾同种异体移植物的接受者接受兔抗胸腺细胞球蛋白（RATG，Thymoglobulin®）的诱导治疗，并接受吗替麦考酚酯 (MMF)、泼尼松和他克莫司的治疗方案。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：标准免疫抑制治疗
受试者随机接受标准免疫抑制治疗，随后没有停用他克莫司 (CNI)。 接受活体肾同种异体移植的受体接受兔抗胸腺细胞球蛋白（RATG，Thymoglobulin®）的诱导治疗，并接受霉酚酸酯 (MMF)、泼尼松和他克莫司的标准免疫抑制方案治疗。 他克莫司 (CNI) 停药不会发生。 |
活体供体肾同种异体移植物的接受者接受兔抗胸腺细胞球蛋白（RATG，Thymoglobulin®）的诱导治疗，并接受吗替麦考酚酯 (MMF)、泼尼松和他克莫司的治疗方案。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机分组后 24 个月时 IF/A 分数增加 >2 的参与者百分比
大体时间：将在随机化后 24 个月获得的方案活检的 IF/TA 分数与植入时获得的分数进行比较，以进行该测量。
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由于数据安全监测委员会 (DSMB) 提前终止研究，研究人员无法评估这一结果，即干预对间质纤维化/肾小管萎缩的影响（IF/TA；基于 2 年移植活检），因为在预先确定的停止规则的基础上不存在平衡。
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将在随机化后 24 个月获得的方案活检的 IF/TA 分数与植入时获得的分数进行比较，以进行该测量。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用慢性肾脏病流行病学 (CKD-EPI) 方程估计 GFR
大体时间：移植后6个月，移植后24个月
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估计肾小球滤过率 (eGFR) 是衡量肾功能水平的一项测试。
在这项措施中，通过比较绝对 24 个月 eGFR（随机化后 18 个月）和 eGFR 从 6 到 24 个月（随机化到 18 个月随机化）的变化来评估停用他克莫司对长期肾功能的影响。
数字越低表明肾功能越差
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移植后6个月，移植后24个月
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急性排斥发生率
大体时间：随机分组后 6 至 18 个月
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急性肾同种异体移植物排斥定义为由当地病理实验室确定的临界值或更高值的组织学读数。
根据临床体征、症状或实验室检查怀疑有排斥反应的参与者进行了肾脏超声检查并进行了肾移植活检。
任何急性细胞排斥反应或急性体液排斥反应的检测都会导致“随机化至他克莫司戒断”组的参与者重新开始服用他克莫司，并按照减少的事件随访时间表进行随访。
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随机分组后 6 至 18 个月
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同种异体移植存活率
大体时间：随机分组后 6 至 18 个月
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同种异体移植物存活被定义为在本研究过程中由于同种异体移植物移植失败而无需重新移植或进行透析的参与者。
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随机分组后 6 至 18 个月
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参与者存活率
大体时间：移植后 6 至 18 个月
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在本研究过程中未死亡的参与者人数。
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移植后 6 至 18 个月
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具有新供体特异性抗体 (DSA) 的参与者百分比
大体时间：随机分组后 6 至 18 个月
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供体特异性抗体是针对供体器官上表达的抗原的抗体。
这些抗体可导致对移植器官的免疫攻击，增加移植物丢失和/或排斥的风险。
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随机分组后 6 至 18 个月
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使用 Elispot 具有供体特定记忆的参与者百分比
大体时间：随机分组后 6 至 18 个月
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该终点无法分析，因为该研究在满足停止规则后提前终止。
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随机分组后 6 至 18 个月
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不使用他克莫司的实验组的参与者百分比
大体时间：随机分组后 18 个月
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一旦不再接受任何剂量的他克莫司，“随机接受他克莫司戒断”组的参与者被视为完全戒断。
如果参与者在随机化后 18 个月内没有恢复服用他克莫司且同种异体移植物功能稳定且没有排斥供体特异性抗体，则他们达到了这一终点。
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随机分组后 18 个月
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IF/TA 分数的增量变化
大体时间：移植后 6 至 18 个月
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该终点无法分析，因为该研究在满足停止规则后提前终止。
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移植后 6 至 18 个月
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随机化前后尿液参数的测量
大体时间：移植后 6 个月至随机化后 18 个月
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该终点无法分析，因为该研究在满足停止规则后提前终止。
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移植后 6 个月至随机化后 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Donald Hricik, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月20日
首次发布 (估计)
2012年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月10日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
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