Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунный мониторинг и отмена CNI у реципиентов трансплантации почки с низким риском

10 августа 2017 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Иммунный мониторинг и отмена ингибиторов кальциневрина (CNI) у реципиентов трансплантации почки с низким риском

В исследовании будет сравниваться, насколько хорошо работают пересаженные почки и реакция иммунной системы людей на отмену такролимуса, ингибитора кальциневрина (CNI). Кроме того, это исследование оценит, может ли снижение иммуносупрессии уменьшить некоторые из этих побочных эффектов, при этом предотвращая отторжение почки.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация почки является вариантом лечения для людей с заболеванием почек. Однако еще многое предстоит узнать о том, как наилучшим образом ухаживать за пересаженной почкой и поддерживать ее функционирование в течение длительного времени. Реципиенты трансплантата принимают иммуносупрессивные (препятствующие отторжению) препараты, чтобы предотвратить отторжение их организмом новой почки. Эти препараты используются для предотвращения атаки иммунной системы на пересаженную почку. Все лекарства против отторжения имеют нежелательные побочные эффекты. Целью данного исследования является оценка безопасности медленного выведения такролимуса, CNI.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A IR9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M1
        • Toronto General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90055
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520-8029
        • Yale University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5048
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ -

Начальная регистрация/скрининг: пациенты, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на регистрацию в качестве субъектов исследования:

  • Субъект должен быть в состоянии понять и дать письменное информированное согласие;
  • Первичные реципиенты трансплантата почки от живого донора (родственного или неродственного);
  • PRA на основе пикового потока для класса I и класса II <30% (выполняется местным центром);
  • Текущие (в течение 8 недель до трансплантации) проточные PRA для класса I и класса II <30% (выполняется местным центром);
  • Отсутствие донорских специфических антител с помощью проточного твердофазного метода в пиковой сыворотке PRA (если сыворотка доступна) или в текущей сыворотке PRA (в течение 8 недель до трансплантации), выполненной центральной базовой лабораторией. Если сыворотка для пикового PRA недоступна, будет протестирована только текущая сыворотка PRA;
  • Отрицательная перекрестная совместимость Т-клеток и В-клеток с помощью проточной цитометрии (выполняется местным центром);
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) при включении в исследование;
  • Субъекты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование одобренных FDA методов контроля над рождаемостью во время участия в исследовании.

Критерии включения для рандомизации:

Участники, которые соответствуют всем следующим критериям, имеют право на рандомизацию:

  • Отсутствие в анамнезе эпизодов острого отторжения;
  • Биопсия перед рандомизацией должна подтвердить отсутствие отторжения, включая пограничное отторжение (на основании анализа центральной патологии);
  • Отсутствуют донорские специфические антитела, обнаруженные проточным твердофазным методом (выполняется центральной базовой лабораторией).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ -

Первоначальная регистрация/скрининг:

Участники, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на зачисление в качестве субъектов исследования:

  • Реципиент множественных трансплантатов органов;
  • Предыдущая история трансплантации органов;
  • Источник умершего донора;
  • Любое состояние, исключающее биопсию по протоколу;
  • HLA-идентичные реципиенты;
  • В настоящее время кормит грудью или планирует забеременеть в течение периода наблюдения за исследованием;
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы способности субъекта выполнять требования исследования;
  • Неспособность или нежелание соблюдать протокол исследования;
  • Использование исследуемых препаратов в течение 4 недель после включения в исследование и на протяжении всего исследования;
  • Недавний реципиент любой лицензированной или исследуемой живой аттенуированной вакцины в течение двух месяцев до включения в исследование.

Критерии исключения для рандомизации:

Участники, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на рандомизацию:

  • Субъекты, получающие индукционную терапию Rabbit ATG (тимоглобулин®) в дозе менее 4,5 мг/кг;
  • Субъекты с положительным результатом теста на BKV с помощью ПЦР в крови через 6 месяцев после трансплантации;
  • Любое состояние, исключающее биопсию по протоколу;
  • В настоящее время кормит грудью или планирует забеременеть в течение периода наблюдения за исследованием;
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы способности субъекта выполнять требования исследования;
  • Неспособность или нежелание субъекта дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования;
  • Использование исследуемых препаратов в течение 4 недель после включения в исследование и на протяжении всего исследования;
  • Субъекты, получающие менее 1500 мг в день микофенолата мофетила (CellCept®) или эквивалента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Такролимус (CNI) Отмена

Субъекты, рандомизированные (2:1) для отмены такролимуса (CNI).

Реципиентам аллотрансплантатов почек от живых доноров проводят индукционную терапию кроличьим антитимоцитарным глобулином (RATG, Thymoglobulin®) и проводят стандартную иммуносупрессивную терапию микофенолата мофетилом (MMF), преднизоном и такролимусом. первые 6 месяцев, без пограничного или острого отторжения при 6-месячной биопсии и без донор-специфических антител (DSA) в любое время, включая 6-месячный тест, рандомизируются (2: 1) для отмены такролимуса (CNI).
Лекарство: Такролимус (CNI) Отмена

Реципиентам аллотрансплантатов почек от живых доноров проводят индукционную терапию кроличьим антитимоцитарным глобулином (RATG, Thymoglobulin®) и лечат микофенолата мофетилом (MMF), преднизоном и такролимусом.

Субъекты без какого-либо клинического острого отторжения (AR) в первые 6 месяцев, без пограничного или острого отторжения при биопсии через 6 месяцев и без донор-специфических антител (DSA) в любое время, включая тест через 6 месяцев, будут рандомизированы (2:1). ) к отмене такролимуса (CNI).

Другие имена:
  • Тимоглобулин®
  • микофенолата мофетил
  • СеллСепт®
  • Индукция АТГ, такролимус (CNI), MMF и преднизолон с последующей отменой CNI
  • кроличий антитимоцитарный глобулин (RATG)
  • ингибитор кальциневрина (CNI)
Лекарство: Стандартная иммуносупрессивная терапия
Реципиентам аллотрансплантатов почек от живых доноров проводят индукционную терапию кроличьим антитимоцитарным глобулином (RATG, Thymoglobulin®) и лечат микофенолата мофетилом (MMF), преднизоном и такролимусом.
Другие имена:
  • Тимоглобулин®
  • микофенолата мофетил
  • СеллСепт®
  • кроличий антитимоцитарный глобулин (RATG)
  • ингибитор кальциневрина (CNI)
  • Индукция АТГ, такролимус (CNI), ММФ и преднизолон
ACTIVE_COMPARATOR: Стандартная иммуносупрессивная терапия

Субъекты, рандомизированные для стандартной иммуносупрессивной терапии, без последующей отмены такролимуса (CNI).

Реципиентам аллотрансплантатов почки от живых доноров проводят индукционную терапию кроличьим антитимоцитарным глобулином (RATG, Thymoglobulin®) и проводят стандартную иммуносупрессивную схему микофенолата мофетила (MMF), преднизолона и такролимуса. Отмены такролимуса (CNI) не происходит.
Лекарство: Стандартная иммуносупрессивная терапия
Реципиентам аллотрансплантатов почек от живых доноров проводят индукционную терапию кроличьим антитимоцитарным глобулином (RATG, Thymoglobulin®) и лечат микофенолата мофетилом (MMF), преднизоном и такролимусом.
Другие имена:
  • Тимоглобулин®
  • микофенолата мофетил
  • СеллСепт®
  • кроличий антитимоцитарный глобулин (RATG)
  • ингибитор кальциневрина (CNI)
  • Индукция АТГ, такролимус (CNI), ММФ и преднизолон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с дополнительными баллами IF/A > 2 через 24 месяца после рандомизации
Временное ограничение: Показатели IF/TA протокольных биопсий, полученные через 24 месяца после рандомизации, будут сравниваться с показателями, полученными во время имплантации для этого измерения.
Исследователи не смогли оценить этот исход, влияние вмешательства на интерстициальный фиброз/тубулярную атрофию (IF/TA; на 2-летней биопсии трансплантата) из-за преждевременного прекращения исследования Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB), поскольку отсутствия равновесия на основе заданных правил остановки.
Показатели IF/TA протокольных биопсий, полученные через 24 месяца после рандомизации, будут сравниваться с показателями, полученными во время имплантации для этого измерения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расчетная СКФ с использованием уравнения эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-EPI)
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации, 24 месяца после трансплантации
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) — это тест для измерения уровня функции почек. В этом показателе влияние отмены такролимуса на долгосрочную функцию почек оценивали путем сравнения абсолютной рСКФ за 24 месяца (через 18 месяцев после рандомизации) и изменения рСКФ от 6 до 24 месяцев (от рандомизации до рандомизации через 18 месяцев). Меньшие цифры указывают на плохую функцию почек.
6 месяцев после трансплантации, 24 месяца после трансплантации
Частота острого отторжения
Временное ограничение: От 6 до 18 месяцев после рандомизации
Острое отторжение почечного аллотрансплантата определяется как гистологический показатель пограничного или более высокого уровня, определяемый местной патологоанатомической лабораторией. Участникам, подозреваемым в эпизоде ​​отторжения на основании клинических признаков, симптомов или на основании лабораторных тестов, сделали УЗИ почек и биопсию почечного трансплантата. Любое обнаружение острого клеточного отторжения или острого гуморального отторжения приводило к тому, что участники группы «Рандомизированные для отмены такролимуса» возобновляли прием такролимуса и наблюдались в соответствии с сокращенным графиком последующего наблюдения.
От 6 до 18 месяцев после рандомизации
Коэффициент выживаемости аллотрансплантата
Временное ограничение: От 6 до 18 месяцев после рандомизации
Выживаемость аллотрансплантата определяется как количество участников, которым не потребовалась повторная трансплантация или перевод на диализ из-за неудачи их трансплантации аллотрансплантата в ходе этого исследования.
От 6 до 18 месяцев после рандомизации
Коэффициент выживаемости участников
Временное ограничение: От 6 до 18 месяцев после трансплантации
Количество участников, которые не умерли в ходе этого исследования.
От 6 до 18 месяцев после трансплантации
Процент участников с новыми донорскими специфическими антителами (DSA)
Временное ограничение: От 6 до 18 месяцев после рандомизации
Донорские специфические антитела представляют собой антитела, направленные против антигенов, экспрессированных на донорских органах. Эти антитела могут привести к иммунной атаке на пересаженный орган, увеличивая риск потери и/или отторжения трансплантата.
От 6 до 18 месяцев после рандомизации
Процент участников с донорской памятью, использующей Elispot
Временное ограничение: От 6 до 18 месяцев после рандомизации
Эту конечную точку невозможно было проанализировать, поскольку исследование было прекращено досрочно после того, как были соблюдены правила остановки.
От 6 до 18 месяцев после рандомизации
Процент участников экспериментальной группы без такролимуса
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
Участники в группе «Рандомизированные для отмены такролимуса» считались полностью выбывшими, как только они больше не получали никаких доз такролимуса. Участники достигли этой конечной точки, если они не возобновили прием такролимуса через 18 месяцев после рандомизации со стабильной функцией аллотрансплантата и без отторжения донор-специфических антител.
18 месяцев после рандомизации
Постепенное изменение показателей IF/TA
Временное ограничение: От 6 до 18 месяцев после трансплантации
Эту конечную точку невозможно было проанализировать, поскольку исследование было прекращено досрочно после того, как были соблюдены правила остановки.
От 6 до 18 месяцев после трансплантации
Измерение параметров мочи до и после рандомизации
Временное ограничение: От 6 месяцев после трансплантации до 18 месяцев после рандомизации
Эту конечную точку невозможно было проанализировать, поскольку исследование было прекращено досрочно после того, как были соблюдены правила остановки.
От 6 месяцев после трансплантации до 18 месяцев после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Clinical Trials in Organ Transplantation

Следователи

  • Учебный стул: Donald Hricik, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT CTOT-09

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться