신장 이식의 저위험 수혜자의 면역 모니터링 및 CNI 철수
2017년 8월 10일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
신장 이식의 저위험 수혜자의 면역 모니터링 및 칼시뉴린 억제제(CNI) 금단
이 연구는 이식된 신장이 얼마나 잘 작동하는지와 칼시뉴린 억제제(CNI)인 타크로리무스가 철회됨에 따라 사람들의 면역 체계의 반응을 비교할 것입니다.
또한 이 연구는 면역억제를 줄이면 신장 거부반응을 예방하면서 이러한 부작용 중 일부를 줄일 수 있는지 여부를 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
신장 이식은 신장 질환이 있는 사람들을 위한 치료 옵션입니다.
그러나 이식된 신장을 가장 잘 관리하고 오랫동안 기능을 유지하는 방법에 대해서는 아직 배워야 할 것이 많습니다.
이식 받는 사람은 신체가 새로운 신장을 거부하는 것을 방지하기 위해 면역억제제(항거부반응제)를 복용합니다.
이러한 약물은 면역 체계가 이식된 신장을 공격하는 것을 방지하는 데 사용됩니다.
모든 거부 반응 방지 약물에는 원치 않는 부작용이 있습니다.
이 연구의 목적은 CNI인 tacrolimus를 천천히 제거하는 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90055
- University of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520-8029
- Yale University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106-5048
- University Hospitals of Cleveland
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The Methodist Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3A IR9
- Health Sciences Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M1
- Toronto General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준 -
초기 등록/선별: 다음 기준을 모두 충족하는 환자는 연구 대상으로 등록할 수 있습니다.
- 피험자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 1차 생체 기증자(혈연 또는 비혈연) 신장 이식 수혜자
- 클래스 I 및 클래스 II에 대한 피크 흐름 기반 PRA <30%(지역 센터에서 수행);
- 클래스 I 및 클래스 II에 대한 현재(이식 전 8주 이내) 흐름 기반 PRA <30%(지역 센터에서 수행);
- 중앙 핵심 실험실에서 수행한 피크 PRA 혈청(혈청이 있는 경우) 또는 현재 PRA 혈청(이식 전 8주 이내)에 유동 고체상 방법에 의한 기증자 특이적 항체가 없습니다. 피크 PRA에 대한 혈청을 사용할 수 없는 경우 현재 PRA 혈청만 테스트합니다.
- 유동 세포측정법에 의한 음성 T 세포 및 B 세포 교차 일치(로컬 센터에서 수행);
- 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 임신 검사(소변 또는 혈청)를 받아야 합니다.
- 생식 가능성이 있는 여성 및 남성 피험자는 연구에 참여하는 동안 FDA 승인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
무작위화를 위한 포함 기준:
다음 기준을 모두 충족하는 참가자는 무작위화 대상입니다.
- 급성 거부반응의 병력 없음;
- 사전 무작위배정 프로토콜 생검은 경계선 거부(중앙 병리 판독값에 기초함)를 포함하여 거부가 없음을 확인해야 합니다.
- 유동 고체상 방법(중앙 핵심 실험실에서 수행)에 의해 검출된 공여자 특이적 항체가 없습니다.
제외 기준 -
초기 등록/심사:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구 대상으로 등록할 수 없습니다.
- 다중 장기 이식 수혜자
- 장기 이식의 이전 병력;
- 사망 기증자 출처;
- 프로토콜 생검을 배제하는 모든 조건
- HLA 동일 수신자;
- 현재 모유 수유 중이거나 연구 후속 조치 기간 동안 임신할 계획인 경우
- 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 모든 상태;
- 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 따르지 않음;
- 연구 시작 4주 이내 및 연구 기간 동안 연구 약물 사용;
- 연구 시작 전 2개월 이내에 허가된 또는 조사용 약독화 생백신(들)의 최근 수혜자.
무작위화를 위한 제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 무작위 배정 대상이 아닙니다.
- 4.5mg/kg 미만의 Rabbit ATG(Thymoglobulin®) 유도 요법을 받는 피험자;
- 이식 후 6개월에 혈액에서 PCR에 의해 BKV에 대해 양성 반응을 보이는 피험자;
- 프로토콜 생검을 배제하는 모든 조건
- 현재 모유 수유 중이거나 연구 후속 조치 기간 동안 임신할 계획인 경우
- 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 모든 상태;
- 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수하는 피험자의 무능력 또는 의지 없음;
- 연구 시작 4주 이내 및 연구 기간 동안 연구 약물 사용;
- Mycophenolate Mofetil(CellCept®) 또는 이와 동등한 것을 매일 1500mg 미만으로 투여받는 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 타크로리무스(CNI) 철수
피험자는 타크로리무스(CNI) 중단에 무작위 배정(2:1)되었습니다. 살아있는 기증자 신장 동종이식편의 수혜자는 토끼 항흉선세포 글로불린(RATG, Thymoglobulin®)으로 유도 요법을 받고 마이코페놀레이트 모페틸(MMF), 프레드니손 및 타크로리무스의 표준 면역억제 요법으로 치료합니다. 처음 6개월, 6개월 생검에서 경계선 또는 급성 거부반응이 없고 6개월 테스트를 포함하여 언제라도 기증자 특이 항체(DSA)가 없는 환자는 타크로리무스(CNI) 중단으로 무작위 배정(2:1)됩니다. |
살아있는 기증자 신장 동종이식편의 수용자는 토끼 항흉선세포 글로불린(RATG, Thymoglobulin®)으로 유도 요법을 받고 미코페놀레이트 모페틸(MMF), 프레드니손 및 타크롤리무스 요법으로 치료합니다. 처음 6개월 동안 임상적 급성 거부반응(AR)이 없었고, 6개월 생검에서 경계선 또는 급성 거부반응이 없었고, 6개월 테스트를 포함하여 언제든지 기증자 특정 항체(DSA)가 없는 피험자는 무작위 배정됩니다(2:1). ) 타크로리무스(CNI) 철수.
다른 이름들:
살아있는 기증자 신장 동종이식편의 수용자는 토끼 항흉선세포 글로불린(RATG, Thymoglobulin®)으로 유도 요법을 받고 미코페놀레이트 모페틸(MMF), 프레드니손 및 타크롤리무스 요법으로 치료합니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 표준 면역억제 요법
후속 타크로리무스(CNI) 중단 없이 표준 면역억제 요법에 무작위 배정된 피험자. 살아있는 기증자 신장 동종이식편의 수용자는 토끼 항흉선세포 글로불린(RATG, Thymoglobulin®)을 사용한 유도 요법을 받고 마이코페놀레이트 모페틸(MMF), 프레드니손 및 타크롤리무스의 표준 면역억제 요법으로 치료합니다. Tacrolimus(CNI) 금단 현상이 발생하지 않습니다. |
살아있는 기증자 신장 동종이식편의 수용자는 토끼 항흉선세포 글로불린(RATG, Thymoglobulin®)으로 유도 요법을 받고 미코페놀레이트 모페틸(MMF), 프레드니손 및 타크롤리무스 요법으로 치료합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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증분 IF/A 점수가 무작위화 후 24개월에 >2인 참가자의 백분율
기간: 무작위화 후 24개월에 얻은 프로토콜 생검에 대한 IF/TA 점수는 이 측정을 위해 이식 시점에 얻은 점수와 비교됩니다.
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연구자들은 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)에 의한 연구의 조기 종료로 인해 간질성 섬유증/관형 위축(IF/TA; 2년 이식 생검)에 대한 개입의 효과인 이 결과를 평가할 수 없었습니다. 미리 결정된 정지 규칙에 기초한 균형의 부재.
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무작위화 후 24개월에 얻은 프로토콜 생검에 대한 IF/TA 점수는 이 측정을 위해 이식 시점에 얻은 점수와 비교됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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만성 신장 질환 역학(CKD-EPI) 방정식을 사용하여 추정된 GFR
기간: 이식 후 6개월, 이식 후 24개월
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예상 사구체 여과율(eGFR)은 신장 기능 수준을 측정하는 검사입니다.
이 척도에서는 타크로리무스 중단이 장기 신장 기능에 미치는 영향을 절대적 24개월 eGFR(무작위화 후 18개월)과 6개월에서 24개월까지의 eGFR 변화(무작위화에서 18개월 무작위화)를 비교하여 평가했습니다.
숫자가 낮을수록 신장 기능이 좋지 않음을 나타냅니다.
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이식 후 6개월, 이식 후 24개월
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급성 거부반응 발생률
기간: 무작위 배정 후 6~18개월
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급성 신장 동종이식 거부반응은 국소 병리학 검사실에서 결정한 경계선 이상의 조직학적 판독으로 정의됩니다.
임상 징후, 증상 또는 실험실 테스트에 근거하여 거부 에피소드가 있는 것으로 의심되는 참가자는 신장 초음파 검사를 받고 신장 이식 생검을 받았습니다.
급성 세포 거부반응 또는 급성 체액성 거부반응이 감지되면 '타크로리무스 금단으로 무작위 배정' 그룹의 참가자는 타크로리무스로 다시 시작하고 감소된 후속 조치 일정에 따라 추적했습니다.
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무작위 배정 후 6~18개월
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동종이식 생존율
기간: 무작위 배정 후 6~18개월
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동종이식 생존은 본 연구 과정 동안 동종이식 이식 실패로 인해 재이식 또는 투석이 필요하지 않은 참가자로 정의됩니다.
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무작위 배정 후 6~18개월
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참가자 생존율
기간: 이식 후 6~18개월
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이 연구 과정에서 사망하지 않은 참가자 수.
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이식 후 6~18개월
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새로운 기증자 특정 항체(DSA)를 보유한 참가자의 비율
기간: 무작위 배정 후 6~18개월
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기증자 특이적 항체는 기증자 기관에서 발현되는 항원에 대한 항체입니다.
이러한 항체는 이식된 장기에 대한 면역 공격을 유발하여 이식 손실 및/또는 거부 위험을 증가시킬 수 있습니다.
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무작위 배정 후 6~18개월
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Elispot을 사용하는 기증자 특정 기억을 가진 참가자의 비율
기간: 무작위 배정 후 6~18개월
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중지 규칙이 충족된 후 연구가 조기에 종료되었기 때문에 이 끝점을 분석할 수 없습니다.
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무작위 배정 후 6~18개월
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Tacrolimus를 제거한 실험 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 18개월
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'타크롤리무스 금단에 무작위 배정' 그룹의 참가자는 더 이상 타크로리무스를 투여받지 않으면 완전히 탈퇴한 것으로 간주되었습니다.
참가자는 안정적인 동종이식 기능을 갖고 기증자 특정 항체 거부 없이 무작위 배정 후 18개월 현재 타크롤리무스 복용을 재개하지 않은 경우 이 종점을 충족했습니다.
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무작위화 후 18개월
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IF/TA 점수의 증분 변화
기간: 이식 후 6~18개월
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중지 규칙이 충족된 후 연구가 조기에 종료되었기 때문에 이 끝점을 분석할 수 없습니다.
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이식 후 6~18개월
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무작위화 전후의 요로 매개변수 측정
기간: 이식 후 6개월 ~ 무작위 배정 후 18개월
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중지 규칙이 충족된 후 연구가 조기에 종료되었기 때문에 이 끝점을 분석할 수 없습니다.
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이식 후 6개월 ~ 무작위 배정 후 18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Donald Hricik, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 20일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 8월 10일
마지막으로 확인됨
2017년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DAIT CTOT-09
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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University Hospital, ToursAstellas Pharma Inc알려지지 않은
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Nantes University HospitalChiesi Farmaceutici S.p.A.완전한
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