Monitoramento Imunológico e Retirada de CNI em Receptores de Baixo Risco de Transplante Renal
10 de agosto de 2017 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monitoramento Imunológico e Retirada do Inibidor de Calcineurina (CNI) em Receptores de Baixo Risco de Transplante Renal
O estudo irá comparar o funcionamento dos rins transplantados e a resposta do sistema imunológico das pessoas quando o tacrolimus, um inibidor da calcineurina (CNI), é retirado.
Além disso, este estudo de pesquisa avaliará se a redução da imunossupressão pode diminuir alguns desses efeitos colaterais e, ao mesmo tempo, prevenir a rejeição do rim.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante renal é uma opção de tratamento para pessoas com doença renal.
No entanto, ainda há muito a aprender sobre como cuidar melhor do rim transplantado e mantê-lo funcionando por muito tempo.
Receptores de transplante tomam medicamentos imunossupressores (anti-rejeição) para evitar que seu corpo rejeite o novo rim.
Esses medicamentos são usados para impedir que o sistema imunológico ataque o rim transplantado.
Todos os medicamentos anti-rejeição têm efeitos colaterais indesejados.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança da remoção lenta do tacrolimus, um CNI.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A IR9
- Health Sciences Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M1
- Toronto General Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90055
- University of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8029
- Yale University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5048
- University Hospitals of Cleveland
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO -
Inscrição/Triagem Inicial: Os pacientes que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição como sujeitos do estudo:
- O sujeito deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito;
- Receptores de transplante renal de doador vivo primário (relacionado ou não);
- PRAs baseados em pico de fluxo para classe I e classe II <30% (realizado pelo centro local);
- PRAs atuais (dentro de 8 semanas antes do transplante) baseados em fluxo para classe I e classe II <30% (realizados pelo centro local);
- Nenhum anticorpo específico do doador pelo método de fluxo de fase sólida no soro de pico de PRA (se houver soro disponível) ou no soro de PRA atual (dentro de 8 semanas antes do transplante) realizado pelo laboratório central central. Se os soros para o pico de PRA não estiverem disponíveis, apenas o soro de PRA atual será testado;
- Crossmatch negativo de células T e células B por citometria de fluxo (realizado pelo centro local);
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) no momento da entrada no estudo;
- Indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aprovados pela FDA durante a participação no estudo.
Critérios de inclusão para randomização:
Os participantes que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para randomização:
- Sem história de episódios agudos de rejeição;
- A biópsia do protocolo de pré-randomização deve confirmar nenhuma rejeição, incluindo rejeição limítrofe (com base na leitura da patologia central);
- Nenhum anticorpo específico do doador foi detectado pelo método de fluxo de fase sólida (realizado pelo laboratório central central).
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO -
Inscrição/Triagem Inicial:
Os participantes que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como sujeitos do estudo:
- Receptor de transplantes de múltiplos órgãos;
- História prévia de transplante de órgãos;
- Fonte de doador falecido;
- Qualquer condição que impeça biópsias de protocolo;
- receptores HLA idênticos;
- Atualmente amamentando ou planeja engravidar durante o período de acompanhamento do estudo;
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo;
- Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo;
- Uso de medicamentos em investigação dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e durante o estudo;
- Receptor recente de qualquer vacina licenciada ou experimental atenuada(s) dentro de dois meses antes da entrada no estudo.
Critérios de exclusão para randomização:
Os participantes que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para randomização:
- Indivíduos que recebem menos de 4,5 mg/kg de terapia de indução Rabbit ATG (Thymoglobulin®);
- Indivíduos que testaram positivo para BKV por PCR no sangue 6 meses após o transplante;
- Qualquer condição que impeça biópsias de protocolo;
- Atualmente amamentando ou planeja engravidar durante o período de acompanhamento do estudo;
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo;
- Incapacidade ou falta de vontade de um sujeito de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo;
- Uso de medicamentos em investigação dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e durante o estudo;
- Indivíduos que recebem menos de 1500 mg diariamente de Micofenolato de Mofetil (CellCept®) ou equivalente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tacrolimus (CNI) Retirada
Indivíduos randomizados (2:1) para retirada de tacrolimus (CNI). Receptores de aloenxertos renais de doadores vivos recebem terapia de indução com globulina antitimócito de coelho (RATG, Thymoglobulin®) e são tratados com um regime imunossupressor padrão de micofenolato de mofetil (MMF), prednisona e tacrolimus. primeiros 6 meses, sem rejeição limítrofe ou aguda na biópsia de 6 meses e sem anticorpo específico do doador (DSA) a qualquer momento, incluindo o teste de 6 meses, são randomizados (2:1) para retirada de tacrolimus (CNI). |
Receptores de aloenxertos renais de doadores vivos recebem terapia de indução com globulina antitimócito de coelho (RATG, Thymoglobulin®) e tratados com um regime de micofenolato de mofetil (MMF), prednisona e tacrolimo. Indivíduos sem rejeição clínica aguda (AR) nos primeiros 6 meses, sem rejeição limítrofe ou aguda na biópsia de 6 meses e sem anticorpo específico do doador (DSA) em qualquer momento, incluindo o teste de 6 meses, serão randomizados (2:1 ) à retirada do tacrolimus (CNI).
Outros nomes:
Receptores de aloenxertos renais de doadores vivos recebem terapia de indução com globulina antitimócito de coelho (RATG, Thymoglobulin®) e tratados com um regime de micofenolato de mofetil (MMF), prednisona e tacrolimo.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Terapia imunossupressora padrão
Indivíduos randomizados para terapia imunossupressora padrão, sem retirada subsequente de tacrolimus (CNI). Receptores de aloenxertos renais de doadores vivos recebem terapia de indução com globulina antitimócito de coelho (RATG, Thymoglobulin®) e são tratados com regime imunossupressor padrão de micofenolato de mofetil (MMF), prednisona e tacrolimo. A retirada do tacrolimus (CNI) não ocorre. |
Receptores de aloenxertos renais de doadores vivos recebem terapia de indução com globulina antitimócito de coelho (RATG, Thymoglobulin®) e tratados com um regime de micofenolato de mofetil (MMF), prednisona e tacrolimo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com pontuações IF/A incrementais > 2 em 24 meses após a randomização
Prazo: Os escores IF/TA em biópsias de protocolo obtidas 24 meses após a randomização serão comparados aos obtidos no momento da implantação para esta medição.
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Os investigadores não foram capazes de avaliar este resultado, o efeito da intervenção na fibrose intersticial/atrofia tubular (IF/TA; em uma biópsia de enxerto de 2 anos) devido ao término prematuro do estudo pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) porque de ausência de equilíbrio com base em regras de parada predeterminadas.
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Os escores IF/TA em biópsias de protocolo obtidas 24 meses após a randomização serão comparados aos obtidos no momento da implantação para esta medição.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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TFG estimada usando a equação de epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI)
Prazo: 6 meses pós-transplante, 24 meses pós-transplante
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A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) é um teste para medir o nível de função renal.
Nesta medida, os efeitos da retirada do tacrolimus na função renal de longo prazo foram avaliados comparando a eGFR absoluta de 24 meses (18 meses após a randomização) e a mudança na eGFR de 6 a 24 meses (randomização para randomização de 18 meses).
Números mais baixos indicam pior função renal
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6 meses pós-transplante, 24 meses pós-transplante
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Incidência de Rejeição Aguda
Prazo: 6 a 18 meses após a randomização
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A rejeição aguda do aloenxerto renal é definida como leitura histológica limítrofe ou superior determinada pelo laboratório de patologia local.
Os participantes com suspeita de episódio de rejeição com base em sinais clínicos, sintomas ou com base em exames laboratoriais realizaram ultrassonografia renal e biópsia de transplante renal.
Qualquer detecção de rejeição celular aguda ou rejeição aguda humoral resultou em participantes do grupo 'Randomizado para retirada de tacrolimus' para serem reiniciados com tacrolimus e seguidos de acordo com o cronograma de acompanhamento reduzido de eventos.
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6 a 18 meses após a randomização
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Taxa de Sobrevivência do Aloenxerto
Prazo: 6 a 18 meses após a randomização
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A sobrevida do aloenxerto é definida como participantes que não precisaram ser retransplantados ou colocados em diálise devido ao fracasso de seu transplante de aloenxerto durante o curso deste estudo.
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6 a 18 meses após a randomização
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Taxa de Sobrevivência do Participante
Prazo: 6 a 18 meses após o transplante
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Número de participantes que não morreram durante o curso deste estudo.
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6 a 18 meses após o transplante
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Porcentagem de participantes com novos anticorpos específicos do doador (DSAs)
Prazo: 6 a 18 meses após a randomização
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Anticorpos específicos do doador são anticorpos direcionados contra antígenos expressos em órgãos doados.
Esses anticorpos podem resultar em um ataque imunológico ao órgão transplantado, aumentando o risco de perda e/ou rejeição do enxerto.
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6 a 18 meses após a randomização
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Porcentagem de participantes com memória específica do doador usando Elispot
Prazo: 6 a 18 meses após a randomização
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Este endpoint não pôde ser analisado porque o estudo foi encerrado logo após o cumprimento das regras de parada.
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6 a 18 meses após a randomização
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Porcentagem de participantes no braço experimental sem tacrolimo
Prazo: 18 meses após a randomização
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Os participantes do grupo 'Randomizado para retirada de tacrolimus' foram considerados totalmente retirados uma vez que não receberam mais nenhuma dose de tacrolimus.
Os participantes atingiram esse ponto final se não retomassem o uso de tacrolimo 18 meses após a randomização com função estável do aloenxerto e sem rejeição de anticorpos específicos do doador.
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18 meses após a randomização
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Alteração incremental nas pontuações IF/TA
Prazo: 6 a 18 meses após o transplante
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Este endpoint não pôde ser analisado porque o estudo foi encerrado logo após o cumprimento das regras de parada.
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6 a 18 meses após o transplante
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Medição dos parâmetros urinários antes e depois da randomização
Prazo: 6 meses pós-transplante a 18 meses pós-randomização
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Este endpoint não pôde ser analisado porque o estudo foi encerrado logo após o cumprimento das regras de parada.
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6 meses pós-transplante a 18 meses pós-randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Donald Hricik, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de maio de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de maio de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
25 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
11 de setembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Prednisona
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
- Agentes imunossupressores
- Inibidores de Calcineurina
Outros números de identificação do estudo
- DAIT CTOT-09
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