Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunovervågning og CNI-tilbagetrækning hos lavrisikomodtagere af nyretransplantation

10. august 2017 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Immunovervågning og tilbagetrækning af calcineurinhæmmere (CNI) hos lavrisikomodtagere af nyretransplantation

Undersøgelsen vil sammenligne, hvor godt transplanterede nyrer fungerer, og reaktionen fra folks immunsystem, når tacrolimus, en calcineurinhæmmer (CNI), trækkes tilbage. Derudover vil denne forskningsundersøgelse evaluere, om reduktion af immunsuppression kan mindske nogle af disse bivirkninger, mens den stadig forhindrer afstødning af nyren.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nyretransplantation er en behandlingsmulighed for personer med nyresygdom. Der er dog stadig meget at lære om, hvordan man bedst plejer den transplanterede nyre og holder den i funktion i lang tid. Transplantationsmodtagere tager immunsuppression (anti-afstødning) medicin for at forhindre deres krop i at afstøde den nye nyre. Disse lægemidler bruges til at forhindre immunsystemet i at angribe den transplanterede nyre. Al anti-afstødningsmedicin har uønskede bivirkninger. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved langsom fjernelse af tacrolimus, en CNI.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A IR9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M1
        • Toronto General Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90055
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520-8029
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5048
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER -

Indledende tilmelding/screening: Patienter, der opfylder alle de følgende kriterier, er berettigede til tilmelding som forsøgspersoner:

  • Emnet skal kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke;
  • Primær levende donor (beslægtede eller ikke-beslægtede) nyretransplanterede modtagere;
  • Peak flow-baserede PRA'er for klasse I og klasse II <30% (udført af lokalcenter);
  • Aktuelle (inden for 8 uger før transplantation) flow-baserede PRA'er for klasse I og klasse II <30 % (udført af lokalt center);
  • Intet donorspecifikt antistof ved flow-fastfasemetode på peak PRA-serum (hvis serum er tilgængeligt) eller på det aktuelle PRA-serum (inden for 8 uger før transplantation) udført af centralt kernelaboratorium. Hvis sera for peak PRA ikke er tilgængelig, vil kun det aktuelle PRA-serum blive testet;
  • Negativ T-celle og B-celle krydsmatch ved flowcytometri (udført af lokalt center);
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) ved studiestart;
  • Kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge FDA-godkendte præventionsmetoder, mens de deltager i undersøgelsen.

Inklusionskriterier for randomisering:

Deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til randomisering:

  • Ingen historie med akutte afstødningsepisoder;
  • Biopsien fra præ-randomiseringsprotokol bør bekræfte ingen afvisning, inklusive borderline-afvisning (baseret på den centrale patologiaflæsning);
  • Intet donorspecifikt antistof som påvist ved flow-fastfasemetoden (udført af det centrale kernelaboratorium).

EXKLUSIONSKRITERIER -

Indledende tilmelding/screening:

Deltagere, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke berettiget til tilmelding som studiefag:

  • Modtager af flere organtransplantationer;
  • Tidligere organtransplantation;
  • Afdød-donor kilde;
  • Enhver tilstand, der ville udelukke protokolbiopsier;
  • HLA identiske modtagere;
  • ammer i øjeblikket eller planlægger at blive gravid i tidsrammen for undersøgelsens opfølgningsperiode;
  • Enhver betingelse, der efter investigators mening ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskrav;
  • Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesprotokol;
  • Brug af forsøgslægemidler inden for 4 uger efter undersøgelsens start og under undersøgelsens varighed;
  • Nylig modtager af enhver licenseret eller forsøgsmæssig levende svækket vaccine(r) inden for to måneder før studiestart.

Ekskluderingskriterier for randomisering:

Deltagere, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke berettiget til randomisering:

  • Forsøgspersoner, der modtager mindre end 4,5 mg/kg kanin ATG (Thymoglobulin®) induktionsterapi;
  • Forsøgspersoner, der tester positive for BKV ved PCR i blodet 6 måneder efter transplantationen;
  • Enhver tilstand, der ville udelukke protokolbiopsier;
  • ammer i øjeblikket eller planlægger at blive gravid i tidsrammen for undersøgelsens opfølgningsperiode;
  • Enhver betingelse, der efter investigators mening ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskrav;
  • En forsøgspersons manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol;
  • Brug af forsøgslægemidler inden for 4 uger efter undersøgelsens start og under undersøgelsens varighed;
  • Forsøgspersoner, der får mindre end 1500 mg dagligt af mycophenolatmofetil (CellCept®) eller tilsvarende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tacrolimus (CNI) tilbagetrækning

Forsøgspersoner randomiseret (2:1) til tacrolimus (CNI) abstinenser.

Modtagere af nyre-allografter fra levende donorer får induktionsterapi med kanin-antithymocytglobulin (RATG, Thymoglobulin®) og behandles med et standard immunsuppressivt regime af mycophenolatmofetil (MMF), prednison og tacrolimus. Forsøgspersoner uden klinisk rejektion (AR) første 6 måneder, uden grænseoverskridende eller akut afstødning på 6 måneders biopsien og uden donorspecifikt antistof (DSA) på noget tidspunkt, inklusive 6 måneders testen, randomiseres (2:1) til tacrolimus (CNI) abstinenser.
Medicin: Tacrolimus (CNI) tilbagetrækning

Recipienter af nyre-allografter fra levende donorer får induktionsterapi med kanin-antithymocytglobulin (RATG, Thymoglobulin®) og behandles med et regime af mycophenolatmofetil (MMF), prednison og tacrolimus.

Forsøgspersoner uden nogen klinisk akut afstødning (AR) i de første 6 måneder, uden borderline eller akut afstødning på 6 måneders biopsi og uden donorspecifikt antistof (DSA) på noget tidspunkt, inklusive 6 måneders testen, vil blive randomiseret (2:1) ) til tilbagetrækning af tacrolimus (CNI).

Andre navne:
  • Thymoglobulin®
  • mycophenolatmofetil
  • CellCept®
  • ATG-induktion, Tacrolimus (CNI), MMF og Prednison, efterfulgt af CNI-tilbagetrækning
  • kanin antithymocyt globulin (RATG)
  • calcineurinhæmmer (CNI)
Medicin: Standard immunosuppressiv terapi
Recipienter af nyre-allografter fra levende donorer får induktionsterapi med kanin-antithymocytglobulin (RATG, Thymoglobulin®) og behandles med et regime af mycophenolatmofetil (MMF), prednison og tacrolimus.
Andre navne:
  • Thymoglobulin®
  • mycophenolatmofetil
  • CellCept®
  • kanin antithymocyt globulin (RATG)
  • calcineurinhæmmer (CNI)
  • ATG-induktion, Tacrolimus (CNI), MMF og Prednison
ACTIVE_COMPARATOR: Standard immunosuppressiv terapi

Forsøgspersoner randomiseret til standard immunsuppressiv behandling uden efterfølgende tacrolimus (CNI) abstinenser.

Recipienter af nyre-allografter fra levende donorer får induktionsterapi med kanin-antithymocytglobulin (RATG, Thymoglobulin®) og behandles med et standard immunsuppressivt regime af mycophenolatmofetil (MMF), prednison og tacrolimus. Tacrolimus (CNI) tilbagetrækning forekommer ikke.
Medicin: Standard immunosuppressiv terapi
Recipienter af nyre-allografter fra levende donorer får induktionsterapi med kanin-antithymocytglobulin (RATG, Thymoglobulin®) og behandles med et regime af mycophenolatmofetil (MMF), prednison og tacrolimus.
Andre navne:
  • Thymoglobulin®
  • mycophenolatmofetil
  • CellCept®
  • kanin antithymocyt globulin (RATG)
  • calcineurinhæmmer (CNI)
  • ATG-induktion, Tacrolimus (CNI), MMF og Prednison

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med inkrementelle IF/A-score >2 ved 24 måneder efter randomisering
Tidsramme: IF/TA-score på protokolbiopsier opnået 24 måneder efter randomisering vil blive sammenlignet med dem opnået på tidspunktet for implantation til denne måling.
Efterforskerne var ikke i stand til at vurdere dette resultat, effekten af ​​interventionen på interstitiel fibrose/tubulær atrofi (IF/TA; på en 2-årig graftbiopsi) på grund af undersøgelsens for tidlige afslutning af Data Safety Monitoring Board (DSMB) pga. af fravær af ligevægt på grundlag af forudbestemte stopregler.
IF/TA-score på protokolbiopsier opnået 24 måneder efter randomisering vil blive sammenlignet med dem opnået på tidspunktet for implantation til denne måling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret GFR ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-EPI) ligningen
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation, 24 måneder efter transplantation
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) er en test til at måle niveauet af nyrefunktion. I dette mål blev virkningerne af tacrolimusabstinenser på langvarig nyrefunktion vurderet ved at sammenligne absolut 24 måneders eGFR (18 måneder efter randomisering) og ændring i eGFR fra 6 til 24 måneder (randomisering til 18 måneders randomisering). Lavere tal indikerer dårligere nyrefunktion
6 måneder efter transplantation, 24 måneder efter transplantation
Forekomst af akut afstødning
Tidsramme: 6 til 18 måneder efter randomisering
Akut renal allotransplantatafstødning defineres som histologisk aflæsning af borderline eller større bestemt af det lokale patologiske laboratorium. Deltagere, der mistænkes for at have en afstødningsepisode på baggrund af kliniske tegn, symptomer eller på grundlag af laboratorieundersøgelser, fik foretaget en nyre-ultralyd og gennemgik en nyretransplantationsbiopsi. Enhver påvisning af akut cellulær afstødning eller akut humoral afstødning resulterede i, at deltagere i gruppen 'Randomiseret til Tacrolimus Abstinens' blev genstartet med tacrolimus og fulgtes i henhold til den reducerede opfølgningsplan for hændelser.
6 til 18 måneder efter randomisering
Allograft overlevelsesrate
Tidsramme: 6 til 18 måneder efter randomisering
Allotransplantatoverlevelse er defineret som deltagere, der ikke behøvede at blive gentransplanteret eller sat i dialyse på grund af svigt af deres allotransplantattransplantation i løbet af denne undersøgelse.
6 til 18 måneder efter randomisering
Overlevelsesrate for deltagere
Tidsramme: 6 til 18 måneder efter transplantationen
Antal deltagere, der ikke døde i løbet af denne undersøgelse.
6 til 18 måneder efter transplantationen
Procentdel af deltagere med nye donorspecifikke antistoffer (DSA'er)
Tidsramme: 6 til 18 måneder efter randomisering
Donorspecifikke antistoffer er antistoffer, der er rettet mod antigener udtrykt på donororganer. Disse antistoffer kan resultere i et immunangreb på det transplanterede organ, hvilket øger risikoen for tab af transplantat og/eller afstødning.
6 til 18 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med donorspecifik hukommelse, der bruger Elispot
Tidsramme: 6 til 18 måneder efter randomisering
Dette endepunkt kunne ikke analyseres, fordi undersøgelsen blev afsluttet tidligt efter, at stopreglerne var opfyldt.
6 til 18 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere i den eksperimentelle arm fra tacrolimus
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering
Deltagerne i gruppen "Randomiseret til Tacrolimus Abstinenser" blev betragtet som fuldstændigt udtrådt, når de ikke længere modtog nogen doser af tacrolimus. Deltagerne opfyldte dette endepunkt, hvis de ikke genoptog at tage tacrolimus 18 måneder efter randomisering med stabil allotransplantatfunktion og uden afvisning af donorspecifikke antistoffer.
18 måneder efter randomisering
Inkrementel ændring i IF/TA-score
Tidsramme: 6 til 18 måneder efter transplantationen
Dette endepunkt kunne ikke analyseres, fordi undersøgelsen blev afsluttet tidligt efter, at stopreglerne var opfyldt.
6 til 18 måneder efter transplantationen
Måling af urinparametre før og efter randomisering
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation til 18 måneder efter randomisering
Dette endepunkt kunne ikke analyseres, fordi undersøgelsen blev afsluttet tidligt efter, at stopreglerne var opfyldt.
6 måneder efter transplantation til 18 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Clinical Trials in Organ Transplantation

Efterforskere

  • Studiestol: Donald Hricik, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2012

Først opslået (SKØN)

25. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT CTOT-09

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantationsmodtagere

Kliniske forsøg med Tacrolimus (CNI) tilbagetrækning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner