Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Monitorowanie odporności i wycofanie CNI u pacjentów niskiego ryzyka po przeszczepieniu nerki

10 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Monitorowanie odporności i odstawienie inhibitora kalcyneuryny (CNI) u pacjentów niskiego ryzyka po przeszczepieniu nerki

W badaniu porównane zostanie działanie przeszczepionej nerki oraz reakcja układu odpornościowego ludzi na wycofanie takrolimusu, inhibitora kalcyneuryny (CNI). Ponadto niniejsze badanie naukowe oceni, czy zmniejszenie immunosupresji może zmniejszyć niektóre z tych działań niepożądanych, jednocześnie zapobiegając odrzuceniu nerki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeszczep nerki jest opcją leczenia dla osób z chorobą nerek. Wciąż jednak pozostaje wiele do nauczenia się, jak najlepiej dbać o przeszczepioną nerkę i zapewnić jej prawidłowe funkcjonowanie przez długi czas. Biorcy przeszczepu przyjmują leki immunosupresyjne (zapobiegające odrzuceniu), aby zapobiec odrzuceniu nowej nerki przez ich organizm. Leki te są stosowane w celu zapobieżenia atakowi układu odpornościowego na przeszczepioną nerkę. Wszystkie leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu mają niepożądane skutki uboczne. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa powolnego usuwania takrolimusu, CNI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A IR9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M1
        • Toronto General Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90055
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520-8029
        • Yale University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5048
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA -

Wstępna rejestracja/badanie przesiewowe: Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria, kwalifikują się do włączenia jako uczestnicy badania:

  • Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę;
  • Pierwotni żyjący dawcy (spokrewnieni lub niespokrewnieni) biorcy przeszczepu nerki;
  • PRA na podstawie szczytowego przepływu dla klasy I i klasy II <30% (wykonywane przez lokalny ośrodek);
  • Aktualne (w ciągu 8 tygodni przed przeszczepieniem) PRA oparte na przepływie dla klasy I i klasy II <30% (wykonywane przez ośrodek lokalny);
  • Brak przeciwciał swoistych dla dawcy metodą przepływowej fazy stałej w szczytowej surowicy PRA (jeśli surowica jest dostępna) lub w aktualnej surowicy PRA (w ciągu 8 tygodni przed przeszczepem) wykonanej przez laboratorium centralne. Jeśli surowica dla szczytowego PRA nie jest dostępna, zbadana zostanie tylko aktualna surowica PRA;
  • Negatywne dopasowanie krzyżowe komórek T i komórek B za pomocą cytometrii przepływowej (wykonywane przez lokalne centrum);
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed przystąpieniem do badania;
  • Kobiety i mężczyźni z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez FDA metod kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu.

Kryteria włączenia do randomizacji:

Do randomizacji kwalifikują się uczestnicy, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  • Brak historii ostrych epizodów odrzucenia;
  • Biopsja z protokołu przed randomizacją powinna potwierdzić brak odrzucenia, w tym odrzucenie graniczne (na podstawie centralnego odczytu patologii);
  • Brak przeciwciał swoistych dla dawcy, jak wykryto metodą przepływowej fazy stałej (wykonaną przez centralne laboratorium rdzeniowe).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA -

Wstępna rejestracja/badanie przesiewowe:

Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z tych kryteriów, nie kwalifikują się do rejestracji jako przedmioty studiów:

  • Biorca wielu przeszczepów narządów;
  • Wcześniejsza historia przeszczepów narządów;
  • Źródło zmarłego dawcy;
  • Każdy stan, który wyklucza biopsję protokolarną;
  • biorcy identyczni z HLA;
  • obecnie karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ramach czasowych okresu obserwacji badania;
  • Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić zdolność osoby badanej do przestrzegania wymagań dotyczących badania;
  • Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu badania;
  • Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania i przez cały czas trwania badania;
  • Niedawny odbiorca jakiejkolwiek licencjonowanej lub badanej żywej atenuowanej szczepionki w ciągu dwóch miesięcy przed włączeniem do badania.

Kryteria wykluczenia z randomizacji:

Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z tych kryteriów, nie kwalifikują się do randomizacji:

  • Pacjenci, którzy otrzymują mniej niż 4,5 mg/kg terapii indukcyjnej Rabbit ATG (Thymoglobulin®);
  • Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu PCR na obecność BKV we krwi 6 miesięcy po przeszczepie;
  • Każdy stan, który wyklucza biopsję protokolarną;
  • obecnie karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ramach czasowych okresu obserwacji badania;
  • Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić zdolność osoby badanej do przestrzegania wymagań dotyczących badania;
  • Niezdolność lub niechęć pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania;
  • Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania i przez cały czas trwania badania;
  • Pacjenci, którzy otrzymują mniej niż 1500 mg mykofenolanu mofetylu dziennie (CellCept®) lub odpowiednik.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Odstawienie takrolimusu (CNI).

Pacjenci przydzieleni losowo (2:1) do grupy otrzymującej odstawienie takrolimusu (CNI).

Biorcy alloprzeszczepów nerki od żywych dawców otrzymują terapię indukcyjną króliczą globuliną antytymocytarną (RATG, Thymoglobulin®) i leczeni standardowym schematem leczenia immunosupresyjnego mykofenolanem mofetylu (MMF), prednizonem i takrolimusem.Osoby bez klinicznego ostrego odrzucenia (AR) w przez pierwsze 6 miesięcy, bez granicznego lub ostrego odrzucenia w 6-miesięcznej biopsji i bez przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) w dowolnym momencie, w tym w 6-miesięcznym teście, są randomizowani (2:1) do grupy odstawienia takrolimusu (CNI).
Lek: Odstawienie takrolimusu (CNI).

Biorcom alloprzeszczepów nerki od żyjącego dawcy poddaje się terapię indukcyjną króliczą globuliną antytymocytarną (RATG, Thymoglobulin®) i leczy schematem mykofenolanu mofetylu (MMF), prednizonem i takrolimusem.

Osoby bez klinicznego ostrego odrzucenia (AR) w ciągu pierwszych 6 miesięcy, bez granicznego lub ostrego odrzucenia w 6-miesięcznej biopsji i bez przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) w dowolnym momencie, w tym w teście 6-miesięcznym, zostaną zrandomizowane (2:1 ) na odstawienie takrolimusu (CNI).

Inne nazwy:
  • Tymoglobulina®
  • mykofenolan mofetylu
  • CellCept®
  • Indukcja ATG, takrolimus (CNI), MMF i prednizon, a następnie wycofanie CNI
  • królicza globulina antytymocytowa (RATG)
  • inhibitor kalcyneuryny (CNI)
Lek: Standardowa terapia immunosupresyjna
Biorcom alloprzeszczepów nerki od żyjącego dawcy poddaje się terapię indukcyjną króliczą globuliną antytymocytarną (RATG, Thymoglobulin®) i leczy schematem mykofenolanu mofetylu (MMF), prednizonem i takrolimusem.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina®
  • mykofenolan mofetylu
  • CellCept®
  • królicza globulina antytymocytowa (RATG)
  • inhibitor kalcyneuryny (CNI)
  • Indukcja ATG, takrolimus (CNI), MMF i prednizon
ACTIVE_COMPARATOR: Standardowa terapia immunosupresyjna

Pacjenci przydzieleni losowo do standardowej terapii immunosupresyjnej, bez późniejszego odstawienia takrolimusu (CNI).

Biorcy alloprzeszczepów nerki od żywych dawców otrzymują terapię indukcyjną króliczą globuliną antytymocytarną (RATG, Thymoglobulin®) i leczeni standardowym schematem immunosupresyjnym mykofenolanem mofetylu (MMF), prednizonem i takrolimusem. Odstawienie takrolimusu (CNI) nie występuje.
Lek: Standardowa terapia immunosupresyjna
Biorcom alloprzeszczepów nerki od żyjącego dawcy poddaje się terapię indukcyjną króliczą globuliną antytymocytarną (RATG, Thymoglobulin®) i leczy schematem mykofenolanu mofetylu (MMF), prednizonem i takrolimusem.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina®
  • mykofenolan mofetylu
  • CellCept®
  • królicza globulina antytymocytowa (RATG)
  • inhibitor kalcyneuryny (CNI)
  • Indukcja ATG, takrolimus (CNI), MMF i prednizon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z przyrostowymi wynikami IF/A >2 po 24 miesiącach od randomizacji
Ramy czasowe: Wyniki IF/TA z biopsji protokołowych uzyskanych 24 miesiące po randomizacji zostaną porównane z wynikami uzyskanymi w czasie implantacji dla tego pomiaru.
Badacze nie byli w stanie ocenić tego wyniku, wpływu interwencji na zwłóknienie śródmiąższowe/zanik kanalików nerkowych (IF/TA; na podstawie 2-letniej biopsji przeszczepu) z powodu przedwczesnego zakończenia badania przez Radę Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB), ponieważ braku równowagi na podstawie z góry określonych zasad zatrzymania.
Wyniki IF/TA z biopsji protokołowych uzyskanych 24 miesiące po randomizacji zostaną porównane z wynikami uzyskanymi w czasie implantacji dla tego pomiaru.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oszacowany GFR na podstawie równania epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie, 24 miesiące po przeszczepie
Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) jest testem służącym do pomiaru poziomu czynności nerek. W tym pomiarze oceniano wpływ odstawienia takrolimusu na długoterminową czynność nerek, porównując bezwzględny eGFR po 24 miesiącach (18 miesięcy po randomizacji) i zmianę eGFR od 6 do 24 miesięcy (randomizacja do randomizacji po 18 miesiącach). Niższe liczby wskazują na gorszą czynność nerek
6 miesięcy po przeszczepie, 24 miesiące po przeszczepie
Występowanie ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: 6 do 18 miesięcy po randomizacji
Ostre odrzucenie alloprzeszczepu nerki definiuje się jako wynik badania histologicznego na poziomie granicznym lub większym, określonym przez lokalne laboratorium patologiczne. Uczestnicy podejrzewani o epizod odrzucenia przeszczepu na podstawie objawów klinicznych lub na podstawie badań laboratoryjnych mieli wykonane badanie ultrasonograficzne nerek oraz biopsję przeszczepionej nerki. Każde wykrycie ostrego odrzucenia komórkowego lub ostrego odrzucenia humoralnego spowodowało, że uczestnicy grupy „Randomizowani do grupy otrzymującej odstawienie takrolimusu” byli ponownie leczeni takrolimusem i obserwowani zgodnie ze skróconym harmonogramem obserwacji zdarzeń.
6 do 18 miesięcy po randomizacji
Wskaźnik przeżycia alloprzeszczepu
Ramy czasowe: 6 do 18 miesięcy po randomizacji
Przeżycie alloprzeszczepu definiuje się jako uczestników, którzy nie potrzebowali ponownego przeszczepu ani poddania dializie z powodu niepowodzenia przeszczepu alloprzeszczepu w trakcie tego badania.
6 do 18 miesięcy po randomizacji
Wskaźnik przeżycia uczestnika
Ramy czasowe: 6 do 18 miesięcy po przeszczepie
Liczba uczestników, którzy nie zmarli w trakcie tego badania.
6 do 18 miesięcy po przeszczepie
Odsetek uczestników z nowymi przeciwciałami swoistymi dla dawcy (DSA)
Ramy czasowe: 6 do 18 miesięcy po randomizacji
Przeciwciała specyficzne dla dawcy to przeciwciała skierowane przeciwko antygenom eksprymowanym na narządach dawcy. Przeciwciała te mogą spowodować atak immunologiczny na przeszczepiony narząd, zwiększając ryzyko utraty i/lub odrzucenia przeszczepu.
6 do 18 miesięcy po randomizacji
Odsetek uczestników z pamięcią specyficzną dla dawcy przy użyciu Elispot
Ramy czasowe: 6 do 18 miesięcy po randomizacji
Tego punktu końcowego nie można było przeanalizować, ponieważ badanie zostało zakończone przedwcześnie po spełnieniu zasad zatrzymania.
6 do 18 miesięcy po randomizacji
Odsetek uczestników grupy eksperymentalnej bez takrolimusu
Ramy czasowe: 18 miesięcy po randomizacji
Uczestników z grupy „Randomizowanej do grupy otrzymującej takrolimus z odstawieniem” uznano za całkowicie wycofanych, gdy nie otrzymywali już żadnych dawek takrolimusu. Uczestnicy osiągnęli ten punkt końcowy, jeśli nie wznowili przyjmowania takrolimusu po 18 miesiącach od randomizacji ze stabilną funkcją alloprzeszczepu i bez odrzucenia przeciwciał swoistych dla dawcy.
18 miesięcy po randomizacji
Stopniowa zmiana wyników IF/TA
Ramy czasowe: 6 do 18 miesięcy po przeszczepie
Tego punktu końcowego nie można było przeanalizować, ponieważ badanie zostało zakończone przedwcześnie po spełnieniu zasad zatrzymania.
6 do 18 miesięcy po przeszczepie
Pomiar parametrów moczu przed i po randomizacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie do 18 miesięcy po randomizacji
Tego punktu końcowego nie można było przeanalizować, ponieważ badanie zostało zakończone przedwcześnie po spełnieniu zasad zatrzymania.
6 miesięcy po przeszczepie do 18 miesięcy po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Clinical Trials in Organ Transplantation

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Donald Hricik, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

25 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT CTOT-09

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj