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Immunüberwachung und CNI-Entzug bei Empfängern von Nierentransplantationen mit geringem Risiko

10. August 2017 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Immunüberwachung und Calcineurin-Inhibitor (CNI)-Entzug bei Empfängern von Nierentransplantationen mit geringem Risiko

Die Studie wird vergleichen, wie gut transplantierte Nieren funktionieren und wie das Immunsystem der Menschen reagiert, wenn Tacrolimus, ein Calcineurin-Inhibitor (CNI), abgesetzt wird. Darüber hinaus wird diese Forschungsstudie bewerten, ob eine Verringerung der Immunsuppression einige dieser Nebenwirkungen verringern und gleichzeitig die Abstoßung der Niere verhindern kann.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Nierentransplantation ist eine Behandlungsoption für Menschen mit Nierenerkrankungen. Es gibt jedoch noch viel zu lernen, wie man die transplantierte Niere am besten pflegt und lange funktionsfähig hält. Transplantatempfänger nehmen Medikamente zur Immunsuppression (Anti-Abstoßung), um zu verhindern, dass ihr Körper die neue Niere abstößt. Diese Medikamente werden verwendet, um zu verhindern, dass das Immunsystem die transplantierte Niere angreift. Alle Anti-Abstoßungs-Medikamente haben unerwünschte Nebenwirkungen. Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit einer langsamen Entfernung von Tacrolimus, einem CNI, zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

52

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A IR9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M1
        • Toronto General Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90055
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520-8029
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-5048
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN -

Erstmalige Einschreibung/Screening: Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, kommen für die Einschreibung als Studienteilnehmer infrage:

  • Der Proband muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben;
  • Primäre Lebendspender (verwandte oder nicht verwandte) Empfänger von Nierentransplantationen;
  • Peak-Flow-basierte PRAs für Klasse I und Klasse II < 30 % (durchgeführt vom lokalen Zentrum);
  • Aktuelle (innerhalb von 8 Wochen vor der Transplantation) durchflussbasierte PRAs für Klasse I und Klasse II < 30 % (durchgeführt vom lokalen Zentrum);
  • Kein spenderspezifischer Antikörper durch Durchfluss-Festphasenmethode auf dem Peak-PRA-Serum (falls Serum verfügbar) oder auf dem aktuellen PRA-Serum (innerhalb von 8 Wochen vor der Transplantation), durchgeführt vom zentralen Kernlabor. Wenn die Seren für den PRA-Peak nicht verfügbar sind, wird nur das aktuelle PRA-Serum getestet;
  • Negativer T-Zell- und B-Zell-Crossmatch durch Durchflusszytometrie (durchgeführt vom lokalen Zentrum);
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Eintritt in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben;
  • Weibliche und männliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie von der FDA zugelassene Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Einschlusskriterien für die Randomisierung:

Teilnehmer, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, kommen für eine Randomisierung infrage:

  • Keine Vorgeschichte von akuten Abstoßungsepisoden;
  • Die Biopsie des Prä-Randomisierungsprotokolls sollte keine Abstoßung bestätigen, einschließlich einer grenzwertigen Abstoßung (basierend auf der gelesenen zentralen Pathologie);
  • Kein spenderspezifischer Antikörper, wie durch Durchfluss-Festphasenmethode nachgewiesen (durchgeführt vom zentralen Kernlabor).

AUSSCHLUSSKRITERIEN -

Erstanmeldung/Screening:

Teilnehmer, die eines dieser Kriterien erfüllen, können nicht als Studienteilnehmer eingeschrieben werden:

  • Empfänger mehrerer Organtransplantationen;
  • Vorgeschichte der Organtransplantation;
  • Verstorbene Spenderquelle;
  • Jede Bedingung, die Protokollbiopsien ausschließen würde;
  • HLA-identische Empfänger;
  • Derzeit stillen oder planen, während des Zeitraums der Nachbeobachtungszeit der Studie schwanger zu werden;
  • Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen;
  • Unfähigkeit oder Unwilligkeit, das Studienprotokoll einzuhalten;
  • Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt und für die Dauer der Studie;
  • Kürzlicher Empfänger eines lizenzierten oder in der Erprobung befindlichen lebenden attenuierten Impfstoffs innerhalb von zwei Monaten vor dem Studieneintritt.

Ausschlusskriterien für Randomisierung:

Teilnehmer, die eines dieser Kriterien erfüllen, kommen nicht für eine Randomisierung in Frage:

  • Patienten, die weniger als 4,5 mg/kg Kaninchen-ATG (Thymoglobulin®) als Induktionstherapie erhalten;
  • Probanden, die 6 Monate nach der Transplantation durch PCR im Blut positiv auf BKV getestet wurden;
  • Jede Bedingung, die Protokollbiopsien ausschließen würde;
  • Derzeit stillen oder planen, während des Zeitraums der Nachbeobachtungszeit der Studie schwanger zu werden;
  • Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen;
  • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten;
  • Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt und für die Dauer der Studie;
  • Patienten, die täglich weniger als 1500 mg Mycophenolat Mofetil (CellCept®) oder ein Äquivalent erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Tacrolimus (CNI)-Entzug

Die Probanden wurden randomisiert (2:1) zum Tacrolimus (CNI)-Entzug.

Empfänger von Lebendspende-Nierentransplantaten erhalten eine Induktionstherapie mit Kaninchen-Antithymozytenglobulin (RATG, Thymoglobulin®) und werden mit einem standardmäßigen immunsuppressiven Regime aus Mycophenolatmofetil (MMF), Prednison und Tacrolimus behandelt ersten 6 Monate, ohne grenzwertige oder akute Abstoßung bei der 6-Monats-Biopsie und ohne spenderspezifischen Antikörper (DSA) zu irgendeinem Zeitpunkt, einschließlich des 6-Monats-Tests, werden randomisiert (2:1) zum Tacrolimus (CNI)-Entzug.
Arzneimittel: Tacrolimus (CNI)-Entzug

Empfänger von Lebendspende-Nierenallotransplantaten erhalten eine Induktionstherapie mit Kaninchen-Antithymozytenglobulin (RATG, Thymoglobulin®) und werden mit Mycophenolatmofetil (MMF), Prednison und Tacrolimus behandelt.

Probanden ohne klinische akute Abstoßung (AR) in den ersten 6 Monaten, ohne grenzwertige oder akute Abstoßung bei der 6-Monats-Biopsie und ohne spenderspezifischen Antikörper (DSA) zu irgendeinem Zeitpunkt, einschließlich des 6-Monats-Tests, werden randomisiert (2:1 ) bis zum Tacrolimus (CNI)-Entzug.

Andere Namen:
  • Thymoglobulin®
  • Mycophenolatmofetil
  • CellCept®
  • ATG-Induktion, Tacrolimus (CNI), MMF und Prednison, gefolgt von CNI-Entzug
  • Kaninchen-Antithymozyten-Globulin (RATG)
  • Calcineurin-Inhibitor (CNI)
Arzneimittel: Standard-immunsuppressive Therapie
Empfänger von Lebendspende-Nierenallotransplantaten erhalten eine Induktionstherapie mit Kaninchen-Antithymozytenglobulin (RATG, Thymoglobulin®) und werden mit Mycophenolatmofetil (MMF), Prednison und Tacrolimus behandelt.
Andere Namen:
  • Thymoglobulin®
  • Mycophenolatmofetil
  • CellCept®
  • Kaninchen-Antithymozyten-Globulin (RATG)
  • Calcineurin-Inhibitor (CNI)
  • ATG-Induktion, Tacrolimus (CNI), MMF und Prednison
ACTIVE_COMPARATOR: Standard-immunsuppressive Therapie

Patienten, die auf eine immunsuppressive Standardtherapie randomisiert wurden, ohne anschließenden Tacrolimus (CNI)-Entzug.

Empfänger von Lebendspende-Nierentransplantaten erhalten eine Induktionstherapie mit Kaninchen-Antithymozytenglobulin (RATG, Thymoglobulin®) und werden mit einem immunsuppressiven Standardschema aus Mycophenolatmofetil (MMF), Prednison und Tacrolimus behandelt. Tacrolimus (CNI)-Entzug findet nicht statt.
Arzneimittel: Standard-immunsuppressive Therapie
Empfänger von Lebendspende-Nierenallotransplantaten erhalten eine Induktionstherapie mit Kaninchen-Antithymozytenglobulin (RATG, Thymoglobulin®) und werden mit Mycophenolatmofetil (MMF), Prednison und Tacrolimus behandelt.
Andere Namen:
  • Thymoglobulin®
  • Mycophenolatmofetil
  • CellCept®
  • Kaninchen-Antithymozyten-Globulin (RATG)
  • Calcineurin-Inhibitor (CNI)
  • ATG-Induktion, Tacrolimus (CNI), MMF und Prednison

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit inkrementellen IF/A-Werten >2 24 Monate nach der Randomisierung
Zeitfenster: IF/TA-Scores von Protokollbiopsien, die 24 Monate nach der Randomisierung erhalten wurden, werden mit denen verglichen, die zum Zeitpunkt der Implantation für diese Messung erhalten wurden.
Die Prüfärzte konnten diesen Endpunkt, die Auswirkung der Intervention auf die interstitielle Fibrose/tubuläre Atrophie (IF/TA; auf eine 2-jährige Transplantatbiopsie) aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie durch das Data Safety Monitoring Board (DSMB) nicht beurteilen, weil des fehlenden Gleichgewichts auf der Grundlage vorgegebener Anhalteregeln.
IF/TA-Scores von Protokollbiopsien, die 24 Monate nach der Randomisierung erhalten wurden, werden mit denen verglichen, die zum Zeitpunkt der Implantation für diese Messung erhalten wurden.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geschätzte GFR unter Verwendung der Epidemiologie-Gleichung für chronische Nierenerkrankungen (CKD-EPI).
Zeitfenster: 6 Monate nach Transplantation, 24 Monate nach Transplantation
Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ist ein Test zur Messung der Nierenfunktion. Bei dieser Messung wurden die Auswirkungen des Tacrolimus-Absetzens auf die langfristige Nierenfunktion durch Vergleich der absoluten 24-Monats-eGFR (18 Monate nach Randomisierung) und der Veränderung der eGFR von 6 auf 24 Monate (Randomisierung zu 18-Monats-Randomisierung) bewertet. Niedrigere Zahlen weisen auf eine schlechtere Nierenfunktion hin
6 Monate nach Transplantation, 24 Monate nach Transplantation
Inzidenz akuter Abstoßung
Zeitfenster: 6 bis 18 Monate nach Randomisierung
Akute Abstoßung des Nierentransplantats ist definiert als histologischer Wert von grenzwertig oder höher, bestimmt durch das örtliche Pathologielabor. Teilnehmer, bei denen aufgrund klinischer Anzeichen, Symptome oder aufgrund von Labortests der Verdacht auf eine Abstoßungsreaktion bestand, wurden einer Nierenultraschalluntersuchung unterzogen und einer Nierentransplantationsbiopsie unterzogen. Jeglicher Nachweis einer akuten zellulären oder akuten humoralen Abstoßung führte dazu, dass die Teilnehmer in der Gruppe „Randomisiert auf Tacrolimus-Entzug“ wieder mit Tacrolimus behandelt und gemäß dem reduzierten Nachsorgeplan von Ereignissen nachbeobachtet wurden.
6 bis 18 Monate nach Randomisierung
Allotransplantat-Überlebensrate
Zeitfenster: 6 bis 18 Monate nach Randomisierung
Das Allotransplantat-Überleben ist definiert als Teilnehmer, die aufgrund des Versagens ihrer Allotransplantat-Transplantation im Verlauf dieser Studie nicht erneut transplantiert oder einer Dialyse unterzogen werden mussten.
6 bis 18 Monate nach Randomisierung
Überlebensrate der Teilnehmer
Zeitfenster: 6 bis 18 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer, die im Verlauf dieser Studie nicht verstorben sind.
6 bis 18 Monate nach der Transplantation
Prozentsatz der Teilnehmer mit neuen spenderspezifischen Antikörpern (DSAs)
Zeitfenster: 6 bis 18 Monate nach Randomisierung
Spenderspezifische Antikörper sind Antikörper, die gegen Antigene gerichtet sind, die auf Spenderorganen exprimiert werden. Diese Antikörper können zu einem Immunangriff auf das transplantierte Organ führen und das Risiko eines Transplantatverlusts und/oder einer Abstoßung erhöhen.
6 bis 18 Monate nach Randomisierung
Prozentsatz der Teilnehmer mit spenderspezifischem Gedächtnis, die Elispot verwenden
Zeitfenster: 6 bis 18 Monate nach Randomisierung
Dieser Endpunkt konnte nicht analysiert werden, da die Studie vorzeitig abgebrochen wurde, nachdem die Abbruchregeln erfüllt waren.
6 bis 18 Monate nach Randomisierung
Prozentsatz der Teilnehmer am experimentellen Arm von Tacrolimus
Zeitfenster: 18 Monate nach Randomisierung
Teilnehmer in der Gruppe „Randomisierter Tacrolimus-Entzug“ galten als vollständig abgesetzt, sobald sie keine Tacrolimus-Dosen mehr erhielten. Die Teilnehmer erreichten diesen Endpunkt, wenn sie die Einnahme von Tacrolimus nicht 18 Monate nach der Randomisierung mit stabiler Transplantatfunktion und ohne Abstoßung spenderspezifischer Antikörper wiederaufnahmen.
18 Monate nach Randomisierung
Inkrementelle Änderung der IF/TA-Ergebnisse
Zeitfenster: 6 bis 18 Monate nach der Transplantation
Dieser Endpunkt konnte nicht analysiert werden, da die Studie vorzeitig abgebrochen wurde, nachdem die Abbruchregeln erfüllt waren.
6 bis 18 Monate nach der Transplantation
Messung von Urinparametern vor und nach der Randomisierung
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation bis 18 Monate nach der Randomisierung
Dieser Endpunkt konnte nicht analysiert werden, da die Studie vorzeitig abgebrochen wurde, nachdem die Abbruchregeln erfüllt waren.
6 Monate nach der Transplantation bis 18 Monate nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Clinical Trials in Organ Transplantation

Ermittler

  • Studienstuhl: Donald Hricik, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Januar 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

25. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

11. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT CTOT-09

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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