Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Monitorování imunity a stažení CNI u nízkorizikových příjemců transplantace ledvin

10. srpna 2017 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Monitorování imunity a stažení inhibitoru kalcineurinu (CNI) u nízkorizikových příjemců transplantace ledvin

Studie porovná, jak dobře fungují transplantované ledviny a reakce imunitního systému lidí, protože takrolimus, inhibitor kalcineurinu (CNI), je stažen. Kromě toho tato výzkumná studie vyhodnotí, zda snížení imunosuprese může snížit některé z těchto vedlejších účinků a zároveň zabránit odmítnutí ledviny.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace ledvin je možností léčby pro lidi s onemocněním ledvin. Je však stále co učit o tom, jak o transplantovanou ledvinu co nejlépe pečovat a udržet ji dlouhou dobu funkční. Příjemci transplantátu užívají imunosupresivní (antirejekční) léky, aby zabránili jejich tělu odmítnout novou ledvinu. Tyto léky se používají, aby zabránily imunitnímu systému napadnout transplantovanou ledvinu. Všechny léky proti odmítnutí mají nežádoucí vedlejší účinky. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost pomalého odstraňování takrolimu, CNI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A IR9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M1
        • Toronto General Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90055
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520-8029
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5048
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ -

Počáteční zápis/screening: Pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria, jsou způsobilí k zápisu jako subjekty studie:

  • Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas;
  • Primární žijící dárci (příbuzní nebo nepříbuzní) příjemci transplantace ledviny;
  • PRA založené na špičkovém toku pro třídu I a třídu II <30 % (provádí místní centrum);
  • Současné (do 8 týdnů před transplantací) průtokové PRA pro třídu I a třídu II <30 % (prováděné místním centrem);
  • Žádná dárcovská specifická protilátka průtokovou metodou na pevné fázi na špičkovém séru PRA (pokud je sérum k dispozici) nebo na aktuálním séru PRA (do 8 týdnů před transplantací) provedeném centrální základní laboratoří. Pokud nejsou k dispozici séra pro vrchol PRA, bude testováno pouze aktuální sérum PRA;
  • Křížová zkouška negativních T-buněk a B-buněk průtokovou cytometrií (prováděná lokálním centrem);
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test (moč nebo sérum);
  • Ženské a mužské subjekty s reprodukčním potenciálem musí při účasti ve studii souhlasit s používáním metod antikoncepce schválených FDA.

Kritéria zahrnutí pro randomizaci:

Účastníci, kteří splňují všechna následující kritéria, jsou způsobilí k randomizaci:

  • Žádná anamnéza epizod akutní rejekce;
  • Biopsie předrandomizačního protokolu by neměla potvrdit žádnou rejekci, včetně hraniční rejekce (na základě odečtené centrální patologie);
  • Žádná dárcovská specifická protilátka, jak byla detekována průtokovou metodou na pevné fázi (prováděnou centrální základní laboratoří).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ -

Počáteční registrace/screening:

Účastníci, kteří splňují některé z těchto kritérií, nejsou způsobilí k zápisu do studijních předmětů:

  • Příjemce transplantací více orgánů;
  • Předchozí transplantace orgánů;
  • Zdroj zesnulého dárce;
  • Jakýkoli stav, který by vylučoval protokolární biopsie;
  • HLA identičtí příjemci;
  • v současné době kojíte nebo plánujete otěhotnět během období sledování studie;
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost subjektu splnit požadavky studie;
  • Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol studie;
  • Použití hodnocených léků do 4 týdnů od vstupu do studie a po dobu trvání studie;
  • Nedávný příjemce jakékoli licencované nebo testované živé oslabené vakcíny (vakcín) během dvou měsíců před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení pro randomizaci:

Účastníci, kteří splňují některé z těchto kritérií, nejsou způsobilí k randomizaci:

  • Subjekty, které dostávají méně než 4,5 mg/kg králičího ATG (Thymoglobulin®) indukční terapie;
  • Subjekty, které byly pozitivní na BKV pomocí PCR v krvi 6 měsíců po transplantaci;
  • Jakýkoli stav, který by vylučoval protokolární biopsie;
  • v současné době kojíte nebo plánujete otěhotnět během období sledování studie;
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost subjektu splnit požadavky studie;
  • Neschopnost nebo neochota subjektu dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie;
  • Použití hodnocených léků do 4 týdnů od vstupu do studie a po dobu trvání studie;
  • Jedinci, kteří dostávají méně než 1500 mg denně mykofenolát mofetilu (CellCept®) nebo ekvivalent.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Takrolimus (CNI) Vysazení

Subjekty randomizované (2:1) k vysazení takrolimu (CNI).

Příjemcům aloštěpů ledvin od žijících dárců je podávána indukční terapie králičím antithymocytárním globulinem (RATG, Thymoglobulin®) a léčeni standardním imunosupresivním režimem mykofenolát mofetilu (MMF), prednisonu a takrolimu. Subjekty bez jakékoli klinické akutní rejekce (AR) v prvních 6 měsíců, bez hraniční nebo akutní rejekce na 6měsíční biopsii a bez dárcovských specifických protilátek (DSA) kdykoli, včetně 6měsíčního testu, jsou randomizováni (2:1) k vysazení takrolimu (CNI).
Lék: Takrolimus (CNI) Vysazení

Příjemcům aloštěpů ledvin od žijících dárců je podávána indukční terapie králičím antithymocytárním globulinem (RATG, Thymoglobulin®) a léčeni režimem mykofenolát mofetil (MMF), prednison a takrolimus.

Subjekty bez jakékoli klinické akutní rejekce (AR) během prvních 6 měsíců, bez hraniční nebo akutní rejekce při 6měsíční biopsii a bez dárcovské specifické protilátky (DSA) kdykoli, včetně 6měsíčního testu, budou randomizováni (2:1 ) k vysazení takrolimu (CNI).

Ostatní jména:
  • Thymoglobulin®
  • mykofenolát mofetil
  • CellCept®
  • Indukce ATG, takrolimus (CNI), MMF a prednison, následuje stažení CNI
  • králičí antithymocytární globulin (RATG)
  • inhibitor kalcineurinu (CNI)
Lék: Standardní imunosupresivní terapie
Příjemcům aloštěpů ledvin od žijících dárců je podávána indukční terapie králičím antithymocytárním globulinem (RATG, Thymoglobulin®) a léčeni režimem mykofenolát mofetil (MMF), prednison a takrolimus.
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin®
  • mykofenolát mofetil
  • CellCept®
  • králičí antithymocytární globulin (RATG)
  • inhibitor kalcineurinu (CNI)
  • ATG indukce, takrolimus (CNI), MMF a prednison
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní imunosupresivní terapie

Subjekty randomizované ke standardní imunosupresivní léčbě, bez následného vysazení takrolimu (CNI).

Příjemcům aloštěpů ledvin od žijících dárců je podávána indukční terapie králičím antithymocytárním globulinem (RATG, Thymoglobulin®) a léčeni standardním imunosupresivním režimem mykofenolát mofetilu (MMF), prednisonu a takrolimu. K vysazení takrolimu (CNI) nedochází.
Lék: Standardní imunosupresivní terapie
Příjemcům aloštěpů ledvin od žijících dárců je podávána indukční terapie králičím antithymocytárním globulinem (RATG, Thymoglobulin®) a léčeni režimem mykofenolát mofetil (MMF), prednison a takrolimus.
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin®
  • mykofenolát mofetil
  • CellCept®
  • králičí antithymocytární globulin (RATG)
  • inhibitor kalcineurinu (CNI)
  • ATG indukce, takrolimus (CNI), MMF a prednison

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s přírůstkovým skóre IF/A >2 za 24 měsíců po randomizaci
Časové okno: Skóre IF/TA na protokolových biopsiích získaných 24 měsíců po randomizaci bude pro toto měření porovnáno se skóre získanými v době implantace.
Vyšetřovatelé nebyli schopni posoudit tento výsledek, účinek intervence na intersticiální fibrózu/tubulární atrofii (IF/TA; na 2leté biopsii štěpu) kvůli předčasnému ukončení studie Radou pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), protože absence rovnováhy na základě předem stanovených pravidel zastavení.
Skóre IF/TA na protokolových biopsiích získaných 24 měsíců po randomizaci bude pro toto měření porovnáno se skóre získanými v době implantace.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadovaná GFR pomocí rovnice epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci, 24 měsíců po transplantaci
Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) je test k měření úrovně funkce ledvin. V tomto měření byly účinky vysazení takrolimu na dlouhodobou funkci ledvin hodnoceny srovnáním absolutní 24měsíční eGFR (18 měsíců po randomizaci) a změny eGFR od 6 do 24 měsíců (randomizace na 18měsíční randomizaci). Nižší čísla ukazují na horší funkci ledvin
6 měsíců po transplantaci, 24 měsíců po transplantaci
Výskyt akutního odmítnutí
Časové okno: 6 až 18 měsíců po randomizaci
Akutní rejekce renálního aloštěpu je definována jako histologické vyšetření hraniční nebo vyšší hodnoty stanovené místní patologickou laboratoří. Účastníci s podezřením na epizodu rejekce na základě klinických příznaků, symptomů nebo na základě laboratorních testů podstoupili ultrazvuk ledvin a podstoupili biopsii transplantace ledvin. Jakákoli detekce akutní buněčné rejekce nebo akutní humorální rejekce vedla k tomu, že účastníci ve skupině „Randomized to Tacrolimus Abdraction“ byli znovu léčeni takrolimem a sledováni podle redukovaného plánu sledování událostí.
6 až 18 měsíců po randomizaci
Míra přežití aloštěpu
Časové okno: 6 až 18 měsíců po randomizaci
Přežití aloštěpu je definováno jako účastníci, kteří nemuseli být znovu transplantováni nebo umístěni na dialýzu kvůli selhání jejich transplantace aloštěpu v průběhu této studie.
6 až 18 měsíců po randomizaci
Míra přežití účastníků
Časové okno: 6 až 18 měsíců po transplantaci
Počet účastníků, kteří v průběhu této studie nezemřeli.
6 až 18 měsíců po transplantaci
Procento účastníků s novými dárcovskými specifickými protilátkami (DSA)
Časové okno: 6 až 18 měsíců po randomizaci
Protilátky specifické pro dárce jsou protilátky, které jsou namířeny proti antigenům exprimovaným na orgánech dárce. Tyto protilátky mohou vést k imunitnímu útoku na transplantovaný orgán, což zvyšuje riziko ztráty štěpu a/nebo rejekce.
6 až 18 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s pamětí specifickou pro dárce využívající Elispot
Časové okno: 6 až 18 měsíců po randomizaci
Tento cílový bod nebylo možné analyzovat, protože studie byla předčasně ukončena poté, co byla splněna pravidla pro zastavení.
6 až 18 měsíců po randomizaci
Procento účastníků experimentálního ramene mimo takrolimus
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci
Účastníci ve skupině „Randomized to Tacrolimus Abdrawal“ byli považováni za zcela ukončené, jakmile již nedostávali žádné dávky takrolimu. Účastníci splnili tento cílový bod, pokud neobnovili užívání takrolimu 18 měsíců po randomizaci se stabilní funkcí aloštěpu a bez odmítnutí dárcovských specifických protilátek.
18 měsíců po randomizaci
Přírůstková změna ve skóre IF/TA
Časové okno: 6 až 18 měsíců po transplantaci
Tento cílový bod nebylo možné analyzovat, protože studie byla předčasně ukončena poté, co byla splněna pravidla pro zastavení.
6 až 18 měsíců po transplantaci
Měření parametrů moči před a po randomizaci
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci až 18 měsíců po randomizaci
Tento cílový bod nebylo možné analyzovat, protože studie byla předčasně ukončena poté, co byla splněna pravidla pro zastavení.
6 měsíců po transplantaci až 18 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Clinical Trials in Organ Transplantation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Donald Hricik, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2012

První zveřejněno (ODHAD)

25. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT CTOT-09

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Příjemci transplantace ledvin

Klinické studie na Takrolimus (CNI) Vysazení

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit