Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunovervåking og CNI-uttak hos lavrisikomottakere av nyretransplantasjon

10. august 2017 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Immunovervåking og tilbaketrekking av kalsineurinhemmere (CNI) hos lavrisikomottakere av nyretransplantasjon

Studien skal sammenligne hvor godt transplanterte nyrer fungerer og responsen til folks immunsystem når takrolimus, en kalsineurinhemmer (CNI), trekkes tilbake. I tillegg vil denne forskningsstudien evaluere om reduksjon av immunsuppresjon kan redusere noen av disse bivirkningene samtidig som det forhindrer avstøtning av nyren.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nyretransplantasjon er et behandlingsalternativ for personer med nyresykdom. Imidlertid er det fortsatt mye å lære om hvordan man best tar vare på den transplanterte nyren og holder den i funksjon i lang tid. Transplantasjonsmottakere tar immunsuppresjon (anti-avvisning) medisiner for å forhindre at kroppen deres avstøter den nye nyren. Disse stoffene brukes for å forhindre at immunsystemet angriper den transplanterte nyren. Alle anti-avvisningsmedisiner har uønskede bivirkninger. Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten ved sakte fjerning av takrolimus, en CNI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A IR9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M1
        • Toronto General Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90055
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520-8029
        • Yale University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5048
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER -

Innledende påmelding/screening: Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding som studieemner:

  • Subjektet må kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke;
  • Primær levende donor (relaterte eller ikke-relaterte) nyretransplanterte;
  • Peak flow-baserte PRAer for klasse I og klasse II <30 %(utført av lokalsenter);
  • Gjeldende (innen 8 uker før transplantasjon) flytbaserte PRAer for klasse I og klasse II <30 % (utført av lokalsenter);
  • Ingen donorspesifikt antistoff ved flytende fastfasemetode på topp PRA-serum (hvis serum er tilgjengelig), eller på gjeldende PRA-serum (innen 8 uker før transplantasjon) utført av sentralt kjernelaboratorium. Hvis seraet for peak PRA ikke er tilgjengelig, vil kun gjeldende PRA-serum bli testet;
  • Negativ T-celle- og B-cellekryssmatching ved flowcytometri (utført av lokalsenter);
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) ved studiestart;
  • Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke FDA-godkjente prevensjonsmetoder mens de deltar i studien.

Inkluderingskriterier for randomisering:

Deltakere som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for randomisering:

  • Ingen historie med akutte avstøtningsepisoder;
  • Biopsien fra pre-randomiseringsprotokollen skal ikke bekrefte avvisning, inkludert borderline-avvisning (basert på den sentrale patologiavlesningen);
  • Ingen donorspesifikt antistoff som påvist ved flytende fastfasemetode (utført av det sentrale kjernelaboratoriet).

UTSLUTTELSESKRITERIER -

Første påmelding/screening:

Deltakere som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for påmelding som studiefag:

  • Mottaker av flere organtransplantasjoner;
  • Tidligere organtransplantasjonshistorie;
  • Avdød-giverkilde;
  • Enhver tilstand som vil utelukke protokollbiopsier;
  • HLA identiske mottakere;
  • Ammer for øyeblikket eller planlegger å bli gravid i løpet av tidsrammen for studieoppfølgingsperioden;
  • Ethvert forhold som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene;
  • Manglende evne eller vilje til å overholde studieprotokollen;
  • Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 4 uker etter studiestart og under studiens varighet;
  • Nylig mottaker av enhver lisensiert eller undersøkende levende svekket(e) vaksine(r) innen to måneder før studiestart.

Ekskluderingskriterier for randomisering:

Deltakere som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for randomisering:

  • Personer som får mindre enn 4,5 mg/kg kanin-ATG (Thymoglobulin®) induksjonsterapi;
  • Personer som tester positivt for BKV ved PCR i blodet 6 måneder etter transplantasjon;
  • Enhver tilstand som vil utelukke protokollbiopsier;
  • Ammer for øyeblikket eller planlegger å bli gravid i løpet av tidsrammen for studieoppfølgingsperioden;
  • Ethvert forhold som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene;
  • Manglende evne eller vilje hos en subjekt til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen;
  • Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 4 uker etter studiestart og under studiens varighet;
  • Pasienter som får mindre enn 1500 mg daglig av mykofenolatmofetil (CellCept®) eller tilsvarende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Uttak av takrolimus (CNI).

Forsøkspersoner randomisert (2:1) til takrolimus (CNI) abstinens.

Mottakere av levende-donor nyre-allografter får induksjonsterapi med kanin-antitymocytt-globulin (RATG, Thymoglobulin®) og behandles med et standard immunsuppressivt regime av mykofenolatmofetil (MMF), prednison og takrolimus. Forsøkspersoner uten klinisk rejeksjon (AR) de første 6 månedene, uten borderline eller akutt avvisning på 6 måneders biopsi, og uten donorspesifikt antistoff (DSA) til enhver tid, inkludert 6 måneders testen, er randomisert (2:1) til uttak av takrolimus (CNI).
Legemiddel: Uttak av takrolimus (CNI).

Mottakere av levende-donor nyre-allografter gis induksjonsterapi med kanin-antitymocytt-globulin (RATG, Thymoglobulin®) og behandles med et regime med mykofenolatmofetil (MMF), prednison og takrolimus.

Forsøkspersoner uten klinisk akutt avvisning (AR) i løpet av de første 6 månedene, uten borderline eller akutt avvisning på 6 måneders biopsi, og uten donorspesifikt antistoff (DSA) til enhver tid, inkludert 6 måneders testen, vil bli randomisert (2:1) ) til uttak av takrolimus (CNI).

Andre navn:
  • Thymoglobulin®
  • mykofenolatmofetil
  • CellCept®
  • ATG-induksjon, takrolimus (CNI), MMF og prednison, etterfulgt av CNI-uttak
  • kanin antitymocytt globulin (RATG)
  • kalsineurinhemmer (CNI)
Legemiddel: Standard immunsuppressiv terapi
Mottakere av levende-donor nyre-allografter gis induksjonsterapi med kanin-antitymocytt-globulin (RATG, Thymoglobulin®) og behandles med et regime med mykofenolatmofetil (MMF), prednison og takrolimus.
Andre navn:
  • Thymoglobulin®
  • mykofenolatmofetil
  • CellCept®
  • kanin antitymocytt globulin (RATG)
  • kalsineurinhemmer (CNI)
  • ATG-induksjon, Takrolimus (CNI), MMF og Prednison
ACTIVE_COMPARATOR: Standard immunsuppressiv terapi

Pasienter randomisert til standard immunsuppressiv terapi, uten påfølgende takrolimus (CNI) seponering.

Mottakere av levende-donor nyre-allografter gis induksjonsterapi med kanin-antitymocytt-globulin (RATG, Thymoglobulin®) og behandles med et standard immunsuppressivt regime av mykofenolatmofetil (MMF), prednison og takrolimus. Uttak av takrolimus (CNI) forekommer ikke.
Legemiddel: Standard immunsuppressiv terapi
Mottakere av levende-donor nyre-allografter gis induksjonsterapi med kanin-antitymocytt-globulin (RATG, Thymoglobulin®) og behandles med et regime med mykofenolatmofetil (MMF), prednison og takrolimus.
Andre navn:
  • Thymoglobulin®
  • mykofenolatmofetil
  • CellCept®
  • kanin antitymocytt globulin (RATG)
  • kalsineurinhemmer (CNI)
  • ATG-induksjon, Takrolimus (CNI), MMF og Prednison

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med inkrementelle IF/A-score >2 ved 24 måneder etter randomisering
Tidsramme: IF/TA-skåre på protokollbiopsier oppnådd 24 måneder etter randomisering vil bli sammenlignet med de oppnådd på tidspunktet for implantasjon for denne målingen.
Etterforskerne var ikke i stand til å vurdere dette resultatet, effekten av intervensjonen på interstitiell fibrose/tubulær atrofi (IF/TA; på en 2-årig graftbiopsi) på grunn av studiens for tidlige avslutning av Data Safety Monitoring Board (DSMB) pga. av fravær av likevekt på grunnlag av forhåndsbestemte stoppregler.
IF/TA-skåre på protokollbiopsier oppnådd 24 måneder etter randomisering vil bli sammenlignet med de oppnådd på tidspunktet for implantasjon for denne målingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimert GFR ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-EPI) ligningen
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon, 24 måneder etter transplantasjon
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) er en test for å måle nivået av nyrefunksjon. I dette målet ble effekten av takrolimusabstinens på langvarig nyrefunksjon vurdert ved å sammenligne absolutt 24 måneders eGFR (18 måneder etter randomisering) og endring i eGFR fra 6 til 24 måneder (randomisering til 18 måneders randomisering). Lavere tall indikerer dårligere nyrefunksjon
6 måneder etter transplantasjon, 24 måneder etter transplantasjon
Forekomst av akutt avvisning
Tidsramme: 6 til 18 måneder etter randomisering
Akutt nyreallograftavstøtning er definert som histologisk avlesning av borderline eller høyere bestemt av det lokale patologilaboratoriet. Deltakere som ble mistenkt for å ha en avstøtningsepisode på bakgrunn av kliniske tegn, symptomer, eller på grunnlag av laboratorietester, tok en nyre-ultralyd og gjennomgikk en nyretransplantasjonsbiopsi. Enhver påvisning av akutt cellulær avvisning eller akutt humoral avvisning resulterte i at deltakere i gruppen "Randomisert til takrolimusuttak" ble startet på nytt med takrolimus og fulgt i henhold til den reduserte oppfølgingsplanen for hendelser.
6 til 18 måneder etter randomisering
Overlevelsesrate for allograft
Tidsramme: 6 til 18 måneder etter randomisering
Allograft-overlevelse er definert som deltakere som ikke trengte å transplanteres på nytt eller settes i dialyse på grunn av mislykket allograft-transplantasjon i løpet av denne studien.
6 til 18 måneder etter randomisering
Overlevelsesrate for deltakere
Tidsramme: 6 til 18 måneder etter transplantasjon
Antall deltakere som ikke døde i løpet av denne studien.
6 til 18 måneder etter transplantasjon
Prosentandel av deltakere med nye donorspesifikke antistoffer (DSA)
Tidsramme: 6 til 18 måneder etter randomisering
Donorspesifikke antistoffer er antistoffer som er rettet mot antigener uttrykt på donororganer. Disse antistoffene kan resultere i et immunangrep på det transplanterte organet, noe som øker risikoen for tap av transplantat og/eller avstøtning.
6 til 18 måneder etter randomisering
Prosentandel av deltakere med donorspesifikt minne som bruker Elispot
Tidsramme: 6 til 18 måneder etter randomisering
Dette endepunktet kunne ikke analyseres fordi studien ble avsluttet tidlig etter at stoppreglene var oppfylt.
6 til 18 måneder etter randomisering
Prosentandel av deltakere i den eksperimentelle armen av takrolimus
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering
Deltakere i gruppen "Randomisert til takrolimusuttak" ble ansett som fullstendig trukket tilbake når de ikke lenger fikk noen doser takrolimus. Deltakerne møtte dette endepunktet hvis de ikke gjenopptok tacrolimus 18 måneder etter randomisering med stabil allograftfunksjon og uten avvisning av donorspesifikke antistoffer.
18 måneder etter randomisering
Inkrementell endring i IF/TA-score
Tidsramme: 6 til 18 måneder etter transplantasjon
Dette endepunktet kunne ikke analyseres fordi studien ble avsluttet tidlig etter at stoppreglene var oppfylt.
6 til 18 måneder etter transplantasjon
Måling av urinparametre før og etter randomisering
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon til 18 måneder etter randomisering
Dette endepunktet kunne ikke analyseres fordi studien ble avsluttet tidlig etter at stoppreglene var oppfylt.
6 måneder etter transplantasjon til 18 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Clinical Trials in Organ Transplantation

Etterforskere

  • Studiestol: Donald Hricik, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

25. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT CTOT-09

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere