Monitoreo Inmunológico y Retiro de CNI en Receptores de Trasplante Renal de Bajo Riesgo
10 de agosto de 2017 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monitoreo Inmunológico y Retiro del Inhibidor de Calcineurina (CNI) en Receptores de Trasplante Renal de Bajo Riesgo
El estudio comparará qué tan bien funcionan los riñones trasplantados y la respuesta de los sistemas inmunitarios de las personas cuando se retira el tacrolimus, un inhibidor de la calcineurina (CNI).
Además, este estudio de investigación evaluará si la reducción de la inmunosupresión puede disminuir algunos de estos efectos secundarios y al mismo tiempo prevenir el rechazo del riñón.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de riñón es una opción de tratamiento para las personas con enfermedad renal.
Sin embargo, aún queda mucho por aprender sobre cómo cuidar mejor el riñón trasplantado y mantenerlo funcionando durante mucho tiempo.
Los receptores de trasplantes toman medicamentos inmunosupresores (anti-rechazo) para evitar que su cuerpo rechace el nuevo riñón.
Estos medicamentos se usan para evitar que el sistema inmunitario ataque al riñón trasplantado.
Todos los medicamentos contra el rechazo tienen efectos secundarios no deseados.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de la eliminación lenta de tacrolimus, un CNI.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
52
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A IR9
- Health Sciences Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M1
- Toronto General Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90055
- University of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8029
- Yale University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5048
- University Hospitals of Cleveland
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN -
Inscripción/evaluación inicial: los pacientes que cumplen con todos los siguientes criterios son elegibles para la inscripción como sujetos del estudio:
- El sujeto debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado por escrito;
- Receptores de trasplante de riñón de donante vivo primario (relacionado o no relacionado);
- PRA basadas en el flujo máximo para clase I y clase II <30 % (realizadas por el centro local);
- PRA actuales (dentro de las 8 semanas previas al trasplante) basadas en el flujo para clase I y clase II <30 % (realizadas por un centro local);
- No hay anticuerpos específicos del donante por el método de fase sólida de flujo en el suero PRA máximo (si hay suero disponible) o en el suero PRA actual (dentro de las 8 semanas anteriores al trasplante) realizado por el laboratorio central. Si los sueros para el PRA máximo no están disponibles, solo se analizará el suero PRA actual;
- Prueba cruzada negativa de células T y células B por citometría de flujo (realizada por el centro local);
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) al ingresar al estudio;
- Los sujetos femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por la FDA mientras participan en el estudio.
Criterios de inclusión para la aleatorización:
Los participantes que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para la aleatorización:
- Sin antecedentes de episodios de rechazo agudo;
- La biopsia del protocolo previo a la aleatorización debe confirmar que no hay rechazo, incluido el rechazo límite (según la lectura de patología central);
- Ningún anticuerpo específico del donante detectado por el método de fase sólida de flujo (realizado por el laboratorio central central).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN -
Inscripción/evaluación inicial:
Los participantes que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para la inscripción como sujetos de estudio:
- Receptor de múltiples trasplantes de órganos;
- Historia previa de trasplante de órganos;
- fuente del donante fallecido;
- Cualquier condición que impida las biopsias de protocolo;
- receptores HLA idénticos;
- Actualmente amamantando o planea quedar embarazada durante el período de seguimiento del estudio;
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio;
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio;
- Uso de medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio y durante la duración del estudio;
- Receptor reciente de cualquier vacuna viva atenuada autorizada o en investigación dentro de los dos meses anteriores al ingreso al estudio.
Criterios de exclusión para la aleatorización:
Los participantes que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para la aleatorización:
- Sujetos que reciben menos de 4,5 mg/kg de terapia de inducción de Rabbit ATG (Thymoglobulin®);
- Sujetos que dan positivo para BKV por PCR en la sangre a los 6 meses posteriores al trasplante;
- Cualquier condición que impida las biopsias de protocolo;
- Actualmente amamantando o planea quedar embarazada durante el período de seguimiento del estudio;
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio;
- Incapacidad o falta de voluntad de un sujeto para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio;
- Uso de medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio y durante la duración del estudio;
- Sujetos que reciben menos de 1500 mg diarios de micofenolato de mofetilo (CellCept®) o equivalente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Retiro de tacrolimus (CNI)
Sujetos aleatorizados (2:1) a la abstinencia de tacrolimus (CNI). Los receptores de aloinjertos de riñón de donante vivo reciben terapia de inducción con globulina antitimocítica de conejo (RATG, Thymoglobulin®) y se tratan con un régimen inmunosupresor estándar de micofenolato mofetilo (MMF), prednisona y tacrolimus. Sujetos sin rechazo agudo (RA) clínico en el primeros 6 meses, sin rechazo límite o agudo en la biopsia de 6 meses, y sin anticuerpos específicos del donante (DSA) en cualquier momento, incluida la prueba de 6 meses, se aleatorizan (2: 1) a la retirada de tacrolimus (CNI). |
Los receptores de aloinjertos de riñón de donante vivo reciben terapia de inducción con globulina antitimocítica de conejo (RATG, Thymoglobulin®) y se tratan con un régimen de micofenolato mofetilo (MMF), prednisona y tacrolimus. Los sujetos sin ningún rechazo clínico agudo (RA) en los primeros 6 meses, sin rechazo límite o agudo en la biopsia de 6 meses y sin anticuerpos específicos del donante (DSA) en cualquier momento, incluida la prueba de 6 meses, serán aleatorizados (2: 1 ) a la retirada de tacrolimus (CNI).
Otros nombres:
Los receptores de aloinjertos de riñón de donante vivo reciben terapia de inducción con globulina antitimocítica de conejo (RATG, Thymoglobulin®) y se tratan con un régimen de micofenolato mofetilo (MMF), prednisona y tacrolimus.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Terapia inmunosupresora estándar
Sujetos asignados al azar a la terapia inmunosupresora estándar, sin retiro posterior de tacrolimus (CNI). Los receptores de aloinjertos de riñón de donante vivo reciben terapia de inducción con globulina antitimocítica de conejo (RATG, Thymoglobulin®) y se tratan con un régimen inmunosupresor estándar de micofenolato mofetilo (MMF), prednisona y tacrolimus. No se produce retirada de tacrolimus (CNI). |
Los receptores de aloinjertos de riñón de donante vivo reciben terapia de inducción con globulina antitimocítica de conejo (RATG, Thymoglobulin®) y se tratan con un régimen de micofenolato mofetilo (MMF), prednisona y tacrolimus.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con puntuaciones incrementales de IF/A >2 a los 24 meses posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: Las puntuaciones de IF/TA en las biopsias del protocolo obtenidas 24 meses después de la aleatorización se compararán con las obtenidas en el momento de la implantación para esta medición.
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Los investigadores no pudieron evaluar este resultado, el efecto de la intervención sobre la fibrosis intersticial/atrofia tubular (IF/TA; en una biopsia de injerto de 2 años) debido a la terminación prematura del estudio por parte de la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) porque de ausencia de equilibrio sobre la base de reglas de parada predeterminadas.
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Las puntuaciones de IF/TA en las biopsias del protocolo obtenidas 24 meses después de la aleatorización se compararán con las obtenidas en el momento de la implantación para esta medición.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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GFR estimado utilizando la ecuación de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI)
Periodo de tiempo: 6 meses postrasplante, 24 meses postrasplante
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La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) es una prueba para medir el nivel de función renal.
En esta medida, los efectos de la retirada de tacrolimus sobre la función renal a largo plazo se evaluaron comparando la TFGe absoluta de 24 meses (18 meses después de la aleatorización) y el cambio en la TFGe de 6 a 24 meses (aleatorización a 18 meses de aleatorización).
Los números más bajos indican una función renal más pobre
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6 meses postrasplante, 24 meses postrasplante
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Incidencia de rechazo agudo
Periodo de tiempo: 6 a 18 meses después de la aleatorización
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El rechazo agudo del aloinjerto renal se define como una lectura histológica límite o superior determinada por el laboratorio de patología local.
Los participantes con sospecha de tener un episodio de rechazo sobre la base de signos clínicos, síntomas o sobre la base de pruebas de laboratorio, se sometieron a una ecografía renal y se sometieron a una biopsia de trasplante renal.
Cualquier detección de rechazo celular agudo o rechazo humoral agudo dio como resultado que los participantes en el grupo 'Aleatorizado a la abstinencia de tacrolimus' reiniciaran con tacrolimus y se les hiciera un seguimiento según el programa de seguimiento reducido de eventos.
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6 a 18 meses después de la aleatorización
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Tasa de supervivencia del aloinjerto
Periodo de tiempo: 6 a 18 meses después de la aleatorización
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La supervivencia del aloinjerto se define como los participantes que no necesitaron volver a trasplantarse ni someterse a diálisis debido al fracaso de su trasplante de aloinjerto durante el curso de este estudio.
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6 a 18 meses después de la aleatorización
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Tasa de supervivencia de los participantes
Periodo de tiempo: 6 a 18 meses después del trasplante
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Número de participantes que no fallecieron durante el curso de este estudio.
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6 a 18 meses después del trasplante
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Porcentaje de participantes con nuevos anticuerpos específicos del donante (DSA)
Periodo de tiempo: 6 a 18 meses después de la aleatorización
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Los anticuerpos específicos de donantes son anticuerpos que se dirigen contra antígenos expresados en órganos de donantes.
Estos anticuerpos pueden resultar en un ataque inmunológico en el órgano trasplantado, aumentando el riesgo de pérdida y/o rechazo del injerto.
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6 a 18 meses después de la aleatorización
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Porcentaje de participantes con memoria específica del donante usando Elispot
Periodo de tiempo: 6 a 18 meses después de la aleatorización
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Este criterio de valoración no se pudo analizar porque el estudio finalizó antes de tiempo después de que se cumplieron las reglas de finalización.
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6 a 18 meses después de la aleatorización
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Porcentaje de participantes en el brazo experimental sin tacrolimus
Periodo de tiempo: 18 meses después de la aleatorización
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Se consideró que los participantes en el grupo "Aleatorizados a la abstinencia de tacrolimus" se retiraron por completo una vez que ya no recibieron ninguna dosis de tacrolimus.
Los participantes cumplieron con este criterio de valoración si no reanudaron el tratamiento con tacrolimus a partir de los 18 meses posteriores a la aleatorización con una función de aloinjerto estable y sin rechazo de anticuerpos específicos del donante.
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18 meses después de la aleatorización
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Cambio incremental en las puntuaciones de IF/TA
Periodo de tiempo: 6 a 18 meses después del trasplante
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Este criterio de valoración no se pudo analizar porque el estudio finalizó antes de tiempo después de que se cumplieron las reglas de finalización.
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6 a 18 meses después del trasplante
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Medición de parámetros urinarios antes y después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante a 18 meses después de la aleatorización
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Este criterio de valoración no se pudo analizar porque el estudio finalizó antes de tiempo después de que se cumplieron las reglas de finalización.
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6 meses después del trasplante a 18 meses después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Donald Hricik, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de mayo de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de mayo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
25 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
11 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Prednisona
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
- Agentes inmunosupresores
- Inhibidores de calcineurina
Otros números de identificación del estudio
- DAIT CTOT-09
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .