Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunövervakning och CNI-abstinens hos lågriskmottagare av njurtransplantation

10 augusti 2017 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Immunövervakning och uttag av kalcineurinhämmare (CNI) hos lågriskmottagare av njurtransplantation

Studien kommer att jämföra hur väl transplanterade njurar fungerar och svaret från människors immunsystem när takrolimus, en kalcineurinhämmare (CNI), dras tillbaka. Dessutom kommer denna forskningsstudie att utvärdera om minskad immunsuppression kan minska vissa av dessa biverkningar samtidigt som det förhindrar avstötning av njuren.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Njurtransplantation är ett behandlingsalternativ för personer med njursjukdom. Det finns dock fortfarande mycket att lära om hur man bäst vårdar den transplanterade njuren och håller den i funktion under lång tid. Transplantationsmottagare tar immunsuppression (anti-avstötning) läkemedel för att förhindra att deras kropp stöter bort den nya njuren. Dessa läkemedel används för att förhindra att immunsystemet angriper den transplanterade njuren. Alla läkemedel mot avstötning har oönskade biverkningar. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten av att långsamt avlägsna takrolimus, en CNI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90055
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520-8029
        • Yale University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-5048
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The Methodist Hospital
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A IR9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M1
        • Toronto General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER -

Initial registrering/screening: Patienter som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till registrering som studieämnen:

  • Ämnet måste kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke;
  • Primära levande donator (besläktade eller orelaterade) njurtransplanterade mottagare;
  • Toppflödesbaserade PRA för klass I och klass II <30 % (utförs av lokalt centrum);
  • Aktuella (inom 8 veckor före transplantation) flödesbaserade PRA för klass I och klass II <30 % (utförs av lokalt centrum);
  • Ingen donatorspecifik antikropp genom flödesfastfasmetod på topp-PRA-serumet (om serum finns), eller på det aktuella PRA-serumet (inom 8 veckor före transplantation) utförd av centralt kärnlaboratorium. Om serumet för PRA-toppen inte är tillgängligt kommer endast det aktuella PRA-serumet att testas;
  • Negativ T-cell och B-cell korsmatchning genom flödescytometri (utförs av lokalt centrum);
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) vid inträde i studien;
  • Kvinnliga och manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda FDA-godkända preventivmetoder medan de deltar i studien.

Inklusionskriterier för randomisering:

Deltagare som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till randomisering:

  • Ingen historia av akuta avstötningsepisoder;
  • Biopsien från pre-randomiseringsprotokollet bör inte bekräfta att det inte avvisas, inklusive borderline-avstötning (baserat på den centrala patologiavläsningen);
  • Ingen donatorspecifik antikropp som detekteras med flödesfastfasmetoden (utförs av det centrala kärnlaboratoriet).

EXKLUSIONS KRITERIER -

Första registrering/screening:

Deltagare som uppfyller något av dessa kriterier är inte berättigade till registrering som studieämnen:

  • Mottagare av flera organtransplantationer;
  • Tidigare anamnes på organtransplantation;
  • Källa av avliden donator;
  • Alla tillstånd som skulle utesluta protokollbiopsier;
  • HLA identiska mottagare;
  • Ammar för närvarande eller planerar att bli gravid under tidsramen för studieuppföljningsperioden;
  • Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven;
  • Oförmåga eller ovilja att följa studieprotokollet;
  • Användning av prövningsläkemedel inom 4 veckor efter studiestart och under studiens varaktighet;
  • Nyligen mottagare av ett eller flera licensierade eller undersökta levande försvagade vaccin(er) inom två månader före studiestart.

Uteslutningskriterier för randomisering:

Deltagare som uppfyller något av dessa kriterier är inte berättigade till randomisering:

  • Försökspersoner som får mindre än 4,5 mg/kg kanin-ATG (Thymoglobulin®) induktionsterapi;
  • Försökspersoner som testar positivt för BKV genom PCR i blodet 6 månader efter transplantation;
  • Alla tillstånd som skulle utesluta protokollbiopsier;
  • Ammar för närvarande eller planerar att bli gravid under tidsramen för studieuppföljningsperioden;
  • Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven;
  • Oförmåga eller ovilja hos en försöksperson att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet;
  • Användning av prövningsläkemedel inom 4 veckor efter studiestart och under studiens varaktighet;
  • Försökspersoner som får mindre än 1500 mg dagligen av mykofenolatmofetil (CellCept®) eller motsvarande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Uttag av takrolimus (CNI).

Försökspersoner randomiserades (2:1) till utsättning av takrolimus (CNI).

Mottagare av njurallotransplantat från levande donatorer ges induktionsterapi med kaninantitymocytglobulin (RATG, Thymoglobulin®) och behandlas med en standardimmunsuppressiv regim av mykofenolatmofetil (MMF), prednison och takrolimus. Försökspersoner utan någon klinisk rejection (AR) akut avstötning första 6 månaderna, utan borderline eller akut avstötning på 6 månaders biopsi, och utan donatorspecifik antikropp (DSA) när som helst, inklusive 6 månaders testet, randomiseras (2:1) till uttag av takrolimus (CNI).
Läkemedel: Uttag av takrolimus (CNI).

Mottagare av njurallotransplantat från levande donator ges induktionsterapi med kaninantitymocytglobulin (RATG, Thymoglobulin®) och behandlas med en regim av mykofenolatmofetil (MMF), prednison och takrolimus.

Försökspersoner utan någon klinisk akut avstötning (AR) under de första 6 månaderna, utan borderline eller akut avstötning på 6 månaders biopsi och utan donatorspecifik antikropp (DSA) när som helst, inklusive 6-månaderstestet kommer att randomiseras (2:1) ) till utsättning av takrolimus (CNI).

Andra namn:
  • Thymoglobulin®
  • mykofenolatmofetil
  • CellCept®
  • ATG-induktion, Takrolimus (CNI), MMF och Prednison, följt av CNI-uttag
  • kanin antitymocytglobulin (RATG)
  • kalcineurinhämmare (CNI)
Läkemedel: Standard immunsuppressiv terapi
Mottagare av njurallotransplantat från levande donator ges induktionsterapi med kaninantitymocytglobulin (RATG, Thymoglobulin®) och behandlas med en regim av mykofenolatmofetil (MMF), prednison och takrolimus.
Andra namn:
  • Thymoglobulin®
  • mykofenolatmofetil
  • CellCept®
  • kanin antitymocytglobulin (RATG)
  • kalcineurinhämmare (CNI)
  • ATG-induktion, Takrolimus (CNI), MMF och Prednison
ACTIVE_COMPARATOR: Standard immunsuppressiv terapi

Patienter randomiserade till standard immunsuppressiv behandling, utan efterföljande utsättning av takrolimus (CNI).

Mottagare av levande donatornjurallotransplantat ges induktionsterapi med kaninantitymocytglobulin (RATG, Thymoglobulin®) och behandlas med en standardimmunsuppressiv regim av mykofenolatmofetil (MMF), prednison och takrolimus. Utsättning av takrolimus (CNI) sker inte.
Läkemedel: Standard immunsuppressiv terapi
Mottagare av njurallotransplantat från levande donator ges induktionsterapi med kaninantitymocytglobulin (RATG, Thymoglobulin®) och behandlas med en regim av mykofenolatmofetil (MMF), prednison och takrolimus.
Andra namn:
  • Thymoglobulin®
  • mykofenolatmofetil
  • CellCept®
  • kanin antitymocytglobulin (RATG)
  • kalcineurinhämmare (CNI)
  • ATG-induktion, Takrolimus (CNI), MMF och Prednison

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med inkrementella IF/A-poäng >2 vid 24 månader efter randomisering
Tidsram: IF/TA-poäng på protokollbiopsier erhållna 24 månader efter randomisering kommer att jämföras med de som erhölls vid tidpunkten för implantation för denna mätning.
Utredarna kunde inte bedöma detta resultat, effekten av interventionen på interstitiell fibros/tubulär atrofi (IF/TA; på en 2-årig transplantatbiopsi) på grund av att studien avslutades i förtid av Data Safety Monitoring Board (DSMB) pga. av frånvaro av jämvikt på grundval av förutbestämda stoppregler.
IF/TA-poäng på protokollbiopsier erhållna 24 månader efter randomisering kommer att jämföras med de som erhölls vid tidpunkten för implantation för denna mätning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beräknad GFR med användning av ekvationen för epidemiologi för kronisk njursjukdom (CKD-EPI)
Tidsram: 6 månader efter transplantation, 24 månader efter transplantation
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) är ett test för att mäta nivån av njurfunktion. I detta mått utvärderades effekterna av utsättning av takrolimus på långvarig njurfunktion genom att jämföra absolut 24 månaders eGFR (18 månader efter randomisering) och förändring i eGFR från 6 till 24 månader (randomisering till 18 månaders randomisering). Lägre siffror tyder på sämre njurfunktion
6 månader efter transplantation, 24 månader efter transplantation
Förekomst av akut avstötning
Tidsram: 6 till 18 månader efter randomisering
Akut renal allotransplantatavstötning definieras som histologisk avläsning av borderline eller högre bestämt av det lokala patologilaboratoriet. Deltagare som misstänks ha en avstötningsepisod på grund av kliniska tecken, symtom eller på basis av laboratorietester, genomgick ett njurultraljud och genomgick en njurtransplantationsbiopsi. Varje upptäckt av akut cellulär avstötning eller akut humoral avstötning resulterade i att deltagarna i gruppen "Randomiserat till takrolimusuttag" återupptogs med takrolimus och följdes enligt det reducerade uppföljningsschemat för händelser.
6 till 18 månader efter randomisering
Allografts överlevnadsgrad
Tidsram: 6 till 18 månader efter randomisering
Allotransplantatöverlevnad definieras som deltagare som inte behövde återtransplanteras eller placeras i dialys på grund av misslyckande med deras allotransplantattransplantation under loppet av denna studie.
6 till 18 månader efter randomisering
Deltagares överlevnadsgrad
Tidsram: 6 till 18 månader efter transplantation
Antal deltagare som inte dog under denna studie.
6 till 18 månader efter transplantation
Andel deltagare med nya donatorspecifika antikroppar (DSA)
Tidsram: 6 till 18 månader efter randomisering
Donatorspecifika antikroppar är antikroppar som är riktade mot antigener som uttrycks på donatororgan. Dessa antikroppar kan resultera i en immunattack på det transplanterade organet, vilket ökar risken för transplantatförlust och/eller avstötning.
6 till 18 månader efter randomisering
Andel deltagare med donatorspecifikt minne som använder Elispot
Tidsram: 6 till 18 månader efter randomisering
Detta effektmått kunde inte analyseras eftersom studien avslutades tidigt efter att stoppreglerna uppfylldes.
6 till 18 månader efter randomisering
Andel deltagare i den experimentella armen utanför takrolimus
Tidsram: 18 månader efter randomisering
Deltagarna i gruppen ”Randomiserad till uttag av takrolimus” ansågs vara helt tillbakadragna när de inte längre fick några doser takrolimus. Deltagarna uppfyllde detta effektmått om de inte återupptog ta takrolimus 18 månader efter randomisering med stabil allotransplantatfunktion och utan avstötning av donatorspecifika antikroppar.
18 månader efter randomisering
Inkrementell förändring av IF/TA-poäng
Tidsram: 6 till 18 månader efter transplantation
Detta effektmått kunde inte analyseras eftersom studien avslutades tidigt efter att stoppreglerna uppfylldes.
6 till 18 månader efter transplantation
Mätning av urinparametrar före och efter randomisering
Tidsram: 6 månader efter transplantation till 18 månader efter randomisering
Detta effektmått kunde inte analyseras eftersom studien avslutades tidigt efter att stoppreglerna uppfylldes.
6 månader efter transplantation till 18 månader efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Clinical Trials in Organ Transplantation

Utredare

  • Studiestol: Donald Hricik, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 maj 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2012

Första postat (UPPSKATTA)

25 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT CTOT-09

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera