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Monitoraggio immunitario e astinenza da CNI nei destinatari a basso rischio di trapianto di rene

10 agosto 2017 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Monitoraggio immunitario e sospensione dell'inibitore della calcineurina (CNI) nei destinatari a basso rischio di trapianto di rene

Lo studio metterà a confronto il funzionamento dei reni trapiantati e la risposta del sistema immunitario delle persone quando il tacrolimus, un inibitore della calcineurina (CNI), viene ritirato. Inoltre, questo studio di ricerca valuterà se la riduzione dell'immunosoppressione può diminuire alcuni di questi effetti collaterali pur prevenendo il rigetto del rene.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto di rene è un'opzione terapeutica per le persone con malattie renali. Tuttavia, c'è ancora molto da imparare su come prendersi cura al meglio del rene trapiantato e mantenerlo funzionante a lungo. I riceventi del trapianto assumono farmaci immunosoppressori (anti-rigetto) per impedire al loro corpo di rigettare il nuovo rene. Questi farmaci vengono utilizzati per impedire al sistema immunitario di attaccare il rene trapiantato. Tutti i farmaci antirigetto hanno effetti collaterali indesiderati. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza della rimozione lenta di tacrolimus, un CNI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A IR9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M1
        • Toronto General Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90055
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520-8029
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5048
        • University Hospitals of Cleveland
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE -

Iscrizione iniziale/Screening: i pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'arruolamento come soggetti dello studio:

  • Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto;
  • Destinatari di trapianto di rene da donatore vivente primario (imparentato o non imparentato);
  • PRA basati sul flusso di picco per la classe I e la classe II <30% (eseguiti dal centro locale);
  • Attuali (entro 8 settimane prima del trapianto) PRA basati sul flusso per la classe I e la classe II <30% (eseguiti dal centro locale);
  • Nessun anticorpo specifico del donatore mediante metodo a flusso in fase solida sul siero PRA di picco (se siero disponibile) o sull'attuale siero PRA (entro 8 settimane prima del trapianto) eseguito dal laboratorio centrale. Se i sieri per il picco PRA non sono disponibili, verrà testato solo il siero PRA corrente;
  • Crossmatch di cellule T e B negative mediante citometria a flusso (eseguita dal centro locale);
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) all'ingresso nello studio;
  • I soggetti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati dalla FDA durante la partecipazione allo studio.

Criteri di inclusione per la randomizzazione:

I partecipanti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per la randomizzazione:

  • Nessuna storia di episodi di rigetto acuto;
  • La biopsia del protocollo di pre-randomizzazione non dovrebbe confermare alcun rigetto, incluso il rigetto borderline (basato sulla lettura della patologia centrale);
  • Nessun anticorpo specifico del donatore come rilevato dal metodo a flusso in fase solida (eseguito dal laboratorio del nucleo centrale).

CRITERI DI ESCLUSIONE -

Iscrizione/proiezione iniziale:

I partecipanti che soddisfano uno di questi criteri non sono idonei per l'iscrizione come soggetti di studio:

  • Destinatario di più trapianti di organi;
  • Storia precedente di trapianto di organi;
  • Fonte del donatore deceduto;
  • Qualsiasi condizione che precluderebbe le biopsie del protocollo;
  • destinatari HLA identici;
  • Attualmente allatta al seno o pianifica una gravidanza durante il periodo di follow-up dello studio;
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio;
  • Incapacità o riluttanza a rispettare il protocollo di studio;
  • Uso di farmaci sperimentali entro 4 settimane dall'ingresso nello studio e per la durata dello studio;
  • Ricevente recente di uno o più vaccini vivi attenuati autorizzati o sperimentali entro due mesi prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione per la randomizzazione:

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non sono idonei per la randomizzazione:

  • Soggetti che ricevono meno di 4,5 mg/kg di terapia di induzione di Rabbit ATG (Thymoglobulin®);
  • Soggetti che risultano positivi per BKV mediante PCR nel sangue a 6 mesi dopo il trapianto;
  • Qualsiasi condizione che precluderebbe le biopsie del protocollo;
  • Attualmente allatta al seno o pianifica una gravidanza durante il periodo di follow-up dello studio;
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio;
  • Incapacità o riluttanza di un soggetto a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio;
  • Uso di farmaci sperimentali entro 4 settimane dall'ingresso nello studio e per la durata dello studio;
  • Soggetti che ricevono meno di 1500 mg al giorno di Micofenolato Mofetile (CellCept®) o equivalente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tacrolimus (CNI) Ritiro

Soggetti randomizzati (2:1) al ritiro di tacrolimus (CNI).

I destinatari di allotrapianti di rene da donatore vivente ricevono una terapia di induzione con globulina antitimocitica di coniglio (RATG, Thymoglobulin®) e trattati con un regime immunosoppressivo standard di micofenolato mofetile (MMF), prednisone e tacrolimus. primi 6 mesi, senza rigetto borderline o acuto alla biopsia a 6 mesi e senza anticorpi specifici del donatore (DSA) in qualsiasi momento, incluso il test a 6 mesi sono randomizzati (2:1) alla sospensione del tacrolimus (CNI).
Droga: Tacrolimus (CNI) Ritiro

I destinatari di allotrapianti di rene da donatore vivente ricevono una terapia di induzione con globulina antitimocitica di coniglio (RATG, Thymoglobulin®) e trattati con un regime di micofenolato mofetile (MMF), prednisone e tacrolimus.

I soggetti senza rigetto clinico acuto (AR) nei primi 6 mesi, senza rigetto borderline o acuto alla biopsia a 6 mesi e senza anticorpi specifici del donatore (DSA) in qualsiasi momento, incluso il test a 6 mesi, saranno randomizzati (2:1 ) al ritiro di tacrolimus (CNI).

Altri nomi:
  • Timoglobulina®
  • micofenolato mofetile
  • CellCept®
  • Induzione di ATG, tacrolimus (CNI), MMF e prednisone, seguita da astinenza da CNI
  • globulina antitimocitica di coniglio (RATG)
  • inibitore della calcineurina (CNI)
Droga: Terapia immunosoppressiva standard
I destinatari di allotrapianti di rene da donatore vivente ricevono una terapia di induzione con globulina antitimocitica di coniglio (RATG, Thymoglobulin®) e trattati con un regime di micofenolato mofetile (MMF), prednisone e tacrolimus.
Altri nomi:
  • Timoglobulina®
  • micofenolato mofetile
  • CellCept®
  • globulina antitimocitica di coniglio (RATG)
  • inibitore della calcineurina (CNI)
  • Induzione di ATG, Tacrolimus (CNI), MMF e Prednisone
ACTIVE_COMPARATORE: Terapia immunosoppressiva standard

Soggetti randomizzati alla terapia immunosoppressiva standard, senza successiva sospensione di tacrolimus (CNI).

I destinatari di allotrapianti di rene da donatore vivente ricevono una terapia di induzione con globulina antitimocitica di coniglio (RATG, Thymoglobulin®) e trattati con un regime immunosoppressivo standard di micofenolato mofetile (MMF), prednisone e tacrolimus. La sospensione del tacrolimus (CNI) non si verifica.
Droga: Terapia immunosoppressiva standard
I destinatari di allotrapianti di rene da donatore vivente ricevono una terapia di induzione con globulina antitimocitica di coniglio (RATG, Thymoglobulin®) e trattati con un regime di micofenolato mofetile (MMF), prednisone e tacrolimus.
Altri nomi:
  • Timoglobulina®
  • micofenolato mofetile
  • CellCept®
  • globulina antitimocitica di coniglio (RATG)
  • inibitore della calcineurina (CNI)
  • Induzione di ATG, Tacrolimus (CNI), MMF e Prednisone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con punteggi IF/A incrementali >2 a 24 mesi dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: I punteggi IF/TA sulle biopsie del protocollo ottenute a 24 mesi dopo la randomizzazione saranno confrontati con quelli ottenuti al momento dell'impianto per questa misurazione.
I ricercatori non sono stati in grado di valutare questo risultato, l'effetto dell'intervento sulla fibrosi interstiziale/atrofia tubulare (IF/TA; su una biopsia del trapianto di 2 anni) a causa della conclusione anticipata dello studio da parte del Data Safety Monitoring Board (DSMB) perché di assenza di equilibrio sulla base di regole di arresto prestabilite.
I punteggi IF/TA sulle biopsie del protocollo ottenute a 24 mesi dopo la randomizzazione saranno confrontati con quelli ottenuti al momento dell'impianto per questa misurazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
GFR stimato utilizzando l'equazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI).
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto, 24 mesi dopo il trapianto
La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è un test per misurare il livello di funzionalità renale. In questa misura, gli effetti della sospensione di tacrolimus sulla funzione renale a lungo termine sono stati valutati confrontando l'eGFR assoluto a 24 mesi (18 mesi dopo la randomizzazione) e la variazione dell'eGFR da 6 a 24 mesi (da randomizzazione a 18 mesi di randomizzazione). I numeri più bassi indicano una funzione renale più scarsa
6 mesi dopo il trapianto, 24 mesi dopo il trapianto
Incidenza di rigetto acuto
Lasso di tempo: Da 6 a 18 mesi dopo la randomizzazione
Il rigetto acuto dell'allotrapianto renale è definito come lettura istologica di borderline o maggiore determinata dal laboratorio di patologia locale. I partecipanti sospettati di avere un episodio di rigetto sulla base di segni clinici, sintomi o sulla base di test di laboratorio, hanno avuto un'ecografia renale e sono stati sottoposti a biopsia di trapianto renale. Qualsiasi rilevamento di rigetto cellulare acuto o rigetto umorale acuto ha comportato che i partecipanti al gruppo "Randomized to Tacrolimus Withdrawal" venissero riavviati con tacrolimus e seguiti secondo il programma di follow-up ridotto degli eventi.
Da 6 a 18 mesi dopo la randomizzazione
Tasso di sopravvivenza dell'allotrapianto
Lasso di tempo: Da 6 a 18 mesi dopo la randomizzazione
La sopravvivenza dell'allotrapianto è definita come i partecipanti che non hanno avuto bisogno di essere nuovamente trapiantati o sottoposti a dialisi a causa del fallimento del loro trapianto di allotrapianto durante il corso di questo studio.
Da 6 a 18 mesi dopo la randomizzazione
Tasso di sopravvivenza dei partecipanti
Lasso di tempo: Da 6 a 18 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti che non sono morti nel corso di questo studio.
Da 6 a 18 mesi dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con nuovi anticorpi specifici del donatore (DSA)
Lasso di tempo: Da 6 a 18 mesi dopo la randomizzazione
Gli anticorpi specifici del donatore sono anticorpi diretti contro gli antigeni espressi sugli organi del donatore. Questi anticorpi possono causare un attacco immunitario all'organo trapiantato, aumentando il rischio di perdita del trapianto e/o rigetto.
Da 6 a 18 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di partecipanti con memoria specifica del donatore che utilizzano Elispot
Lasso di tempo: Da 6 a 18 mesi dopo la randomizzazione
Non è stato possibile analizzare questo endpoint perché lo studio è stato interrotto in anticipo dopo che le regole di interruzione erano state soddisfatte.
Da 6 a 18 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di partecipanti al braccio sperimentale senza tacrolimus
Lasso di tempo: 18 mesi dopo la randomizzazione
I partecipanti al gruppo "Randomizzati per astinenza da tacrolimus" sono stati considerati completamente ritirati una volta che non hanno più ricevuto alcuna dose di tacrolimus. I partecipanti hanno raggiunto questo endpoint se non hanno ripreso l'assunzione di tacrolimus a partire da 18 mesi dopo la randomizzazione con una funzione dell'allotrapianto stabile e senza rigetto di anticorpi specifici del donatore.
18 mesi dopo la randomizzazione
Variazione incrementale nei punteggi IF/TA
Lasso di tempo: Da 6 a 18 mesi dopo il trapianto
Non è stato possibile analizzare questo endpoint perché lo studio è stato interrotto in anticipo dopo che le regole di interruzione erano state soddisfatte.
Da 6 a 18 mesi dopo il trapianto
Misurazione dei parametri urinari prima e dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Da 6 mesi dopo il trapianto a 18 mesi dopo la randomizzazione
Non è stato possibile analizzare questo endpoint perché lo studio è stato interrotto in anticipo dopo che le regole di interruzione erano state soddisfatte.
Da 6 mesi dopo il trapianto a 18 mesi dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Clinical Trials in Organ Transplantation

Investigatori

  • Cattedra di studio: Donald Hricik, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 maggio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 gennaio 2012

Primo Inserito (STIMA)

25 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT CTOT-09

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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