アルコール依存症および心的外傷後ストレス障害に対するプラゾシン

背景: アルコール依存症 (AD) は、生物学的、遺伝的に基づく疾患ですが、臨床的に受け入れられている治療の大部分は、行動または心理社会に基づいています。 PTSD とアルコール使用障害 (AUD) は、一般的に同時に発生します。 この併存疾患は、より深刻な臨床的障害、再発までの時間の短縮、治療の再犯の増加、全体的な治療サービスの利用の増加、および治療費の増加に関連しています。

アルコールとプラゾシンの神経薬理学: ノルアドレナリン作動系が覚醒、強化、ストレス応答性などのアルツハイマー病に関連する脳のプロセスに関与していることが、新たな前臨床証拠によって示されています。 しかし、今日まで、この知識を臨床的に効果的な生物学的介入に変換しようとした研究は事実上ありません。 研究者らは、非選択的なα-1アンタゴニストであるプラゾシンを介して、シナプス後α-1受容体へのノルアドレナリンの結合を遮断することにより、アドレナリン活性を低下させる、新規で有望な戦略を採用しました。 前臨床研究では、プラゾシンがアルコール消費の再開を減少させることが実証されており、予備的な臨床データは、プラゾシンがアルツハイマー病のヒトのアルコール使用を減少させ、PTSD 関連の悪夢やその他の症状を軽減することを示唆しています。 FDA が高血圧症の治療薬として承認した Prazosin は、通常、副作用がほとんどなく、安価です。

デザイン: 無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験。 参加者: AD と PTSD の両方を持つ 60 名 (25% が女性) で、アルコールの使用を控えるという目標を掲げています。

介入: プラゾシンを研究プロトコルごとに滴定するか、COMBINE 研究手順に基づいて医療管理 (MM) と 6 週間一致させたプラセボと、投薬中止の 2 週間後の最終研究訪問のいずれか。

測定値: 主な結果は、研究の 12 週間の投薬段階でのアルコール使用と、同じ期間中の渇望の報告です。 主要な結果を評価し、影響と服薬アドヒアランスに関する情報を提供するために、8週間の研究を通して毎日、指示された対話型音声応答（IVR）電話モニタリングが行われます。 このような毎日のモニタリングは、標準的な遡及的結果測定よりもアルコール使用のより正確なレポートを提供します。 分析: プラゾシン + MM とプラセボ + MM のアルコール使用と PTSD 症状に対する経時的な主効果をテストし、PTSD の減少がプラゾシンの効果を媒介するかどうかを評価するための階層的線形モデリング。

現在までの調査結果: プラゾシンに無作為に割り付けられた参加者は、プラセボ参加者よりも、ベースラインと 6 週の間で、1 週間あたりの飲酒日数の割合と週あたりの大量飲酒日数の割合が大幅に減少しました。 グループ内またはグループ間で、PTSD 症状全体の 1 週間から 6 週間までの変化に有意差は検出されませんでした。 プラゾシン条件の参加者は、プラセボ条件の参加者よりも有意に多くの日で眠気を報告しました. 公衆衛生への影響: AD および PTSD の治療に現在利用できる、安全で、忍容性があり、安価で、有効な薬剤は不足しています。 併存する PTSD/AD の薬物療法を評価する現在の研究と一致して、プラゾシンの現在の評価でもアルコール消費量の減少が見られましたが、PTSD の症状に対する薬物療法の効果は見られませんでした。