用于酒精依赖和创伤后应激障碍的哌唑嗪
在同时发生酒精依赖和 PTSD 寻求戒断的个体中进行哌唑嗪的安慰剂对照试验
研究概览
详细说明
背景：酒精依赖 (AD) 是一种基于生物学和遗传学的疾病，但临床上接受的大多数治疗都是基于行为或社会心理的。 PTSD 和酒精使用障碍 (AUD) 通常同时发生。 这种合并症与更严重的临床损伤、更短的复发时间、更多的治疗再犯、总体上更多地使用治疗服务以及更高的治疗成本有关。
酒精和哌唑嗪的神经药理学：新出现的临床前证据表明，去甲肾上腺素能系统参与与 AD 相关的大脑过程，例如唤醒、强化和压力反应。 然而，迄今为止几乎没有任何工作试图将这些知识转化为临床有效的生物干预措施。 研究人员采用了一种新颖的、有前途的策略，即通过非选择性 alpha-1 拮抗剂哌唑嗪阻断去甲肾上腺素与突触后 alpha-1 受体的结合，从而降低肾上腺素能活性。 临床前研究表明，哌唑嗪可减少饮酒的恢复，初步临床数据表明，哌唑嗪可减少 AD 患者的饮酒量并减少与 PTSD 相关的噩梦和其他症状，但尚未在 AD 和 PTSD 共病患者中进行过测试。 FDA 批准用于治疗高血压的哌唑嗪通常几乎没有副作用，而且价格低廉。
设计：随机双盲安慰剂对照临床试验。 参与者：60 名同时患有 AD 和 PTSD 的人（25% 为女性），其既定目标是戒酒。
干预：根据研究方案滴定哌唑嗪或匹配安慰剂 6 周，并根据 COMBINE 研究程序进行医疗管理 (MM)，并在停药两周后进行最后一次研究访问。
措施：主要结果是研究的 12 周药物治疗阶段的饮酒情况和同一时期的渴望报告。 在为期 8 周的研究中，将每天进行有提示的交互式语音响应 (IVR) 电话监控，以评估主要结果并提供有关影响和药物依从性的信息。 与标准的回顾性结果测量相比，这种日常监测提供了更准确的酒精使用报告。 分析：分层线性模型测试哌唑嗪 + MM 与安慰剂 + MM 随着时间的推移对酒精使用和 PTSD 症状的主要影响，并评估 PTSD 的减少是否介导了哌唑嗪的作用。
迄今为止的发现：与安慰剂组参与者相比，随机分配给哌唑嗪组的参与者在基线和第 6 周之间的每周饮酒天数百分比和每周大量饮酒天数百分比的减少幅度更大。 从第 1 周到第 6 周，总 PTSD 症状的变化在组内或组间均未检测到显着差异。 与安慰剂组相比，哌唑嗪组的参与者报告的嗜睡天数明显更多。 公共卫生影响：目前可用于治疗 AD 和 PTSD 的安全、耐受性好、廉价且有效的药物很少。 与评估合并 PTSD/AD 药物的现有研究一致，目前对哌唑嗪的评估也发现饮酒量减少，但药物对 PTSD 症状没有影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98108
- VA Puget Sound Health Care System
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 目前 DSM-IV 对酒精依赖 (AD) 的初步诊断
- 目前 DSM-IV 对 PTSD 的诊断
- 每周至少饮酒 14 次（女性）或 21 次（男性）并且在过去 90 天内连续 30 天至少有 2 天大量饮酒
- 希望戒酒
- 至少 18 岁
- 良好的一般健康状况（参见下面的排除标准）
- 提供知情同意的能力
- 英语流利
排除标准：
精神病学/行为学：
- 需要除抗抑郁药以外的任何药物治疗的精神障碍（在随机分组前至少 30 天未服用稳定剂量的抗抑郁药的个体将被排除在研究之外）
- 目前在过去 30 天内服用双硫仑、阿坎酸或纳曲酮，或计划在研究的 12 周药物治疗阶段服用这些药物中的任何一种
- 有严重的自杀或杀人倾向
- 目前依赖尼古丁或大麻以外的任何其他精神活性物质
- 当前诊断为滥用阿片类药物，在上个月使用过任何含阿片类药物、甲基苯丙胺或苯二氮卓类药物，或阿片类药物、甲基苯丙胺类药物、苯二氮卓类药物或镇静催眠药的 UDA 呈阳性
医疗的：
- 严重的急性或慢性内科疾病，包括不稳定型心绞痛、近期心肌梗死、充血性心力衰竭病史、先前存在的低血压（收缩压<110）或体位性低血压（定义为站立两分钟后收缩压下降 > 20mmHg 或伴有头晕的任何下降）；胰岛素依赖型糖尿病；慢性肾功能衰竭或肝功能衰竭、胰腺炎、梅尼埃病、良性位置性眩晕、发作性睡病
- 仅针对男性，同时使用曲唑酮（或在过去 7 天内使用）、他达拉非或伐地那非（或在过去 3 天内使用），因为异常勃起的风险增加
- 哌唑嗪过敏史；至少过去 30 天没有服用哌唑嗪
- 怀孕、哺乳或有生育能力但未使用经研究医师或 PA 判断有效的避孕方法的女性
- 最初同意时戒酒的体征或症状
- 可能干扰研究治疗的法律参与
- 法院下令接受治疗的个人将没有资格参加这项研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂药物
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形式：安慰剂将以药丸的形式口服。 给药：上午 9 点、下午 3 点、晚上 9 点 第 1-2 天：0 毫克、0 毫克、1 毫克 第 3-4 天：1 毫克、1 毫克、1 毫克 第 5-7 天：2 毫克、2 毫克、2 毫克 第 8-10 天：2 毫克、2 毫克、6 毫克 第 11-14 天：4 毫克、4 毫克、6 毫克 第 15-84 天：4 毫克、4 毫克、8 毫克
其他名称：
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实验性的：哌唑嗪
哌唑嗪用药
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形式：哌唑嗪将以药丸的形式口服。 给药：上午 9 点、下午 3 点、晚上 9 点 第 1-2 天：0 毫克、0 毫克、1 毫克 第 3-4 天：1 毫克、1 毫克、1 毫克 第 5-7 天：2 毫克、2 毫克、2 毫克 第 8-10 天：2 毫克、2 毫克、6 毫克 第 11-14 天：4 毫克、4 毫克、6 毫克 第 15-84 天：4 毫克、4 毫克、8 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每周饮酒天数百分比
大体时间：6周
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该措施的数据来自 Form-42 和日常 IVR（交互式语音响应）监控。
每个参与者饮酒天数的百分比是通过将饮酒天数相加并将其与同一周内的总饮酒天数进行比较来计算的。
将每周饮酒天数的百分比相加并取平均值以获得每个参与者每周饮酒天数的百分比。
将哌唑嗪组所有参与者的饮酒天数百分比相加并取平均值，得到哌唑嗪组每周饮酒天数百分比的平均值。
安慰剂组重复这些步骤。
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6周
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每周重度饮酒天数百分比
大体时间：6周
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该措施的数据来自 Form-42 和日常 IVR（交互式语音响应）监控。
大量饮酒被定义为男性每天饮酒 5 杯或更多，女性每天饮酒 4 杯或更多。
每个参与者的大量饮酒天数的百分比是通过将大量饮酒天数相加并将其与同一周饮酒总天数进行比较来计算的。
将每周重度饮酒天数的百分比相加并取平均值，以获得每个参与者每周重度饮酒天数的百分比。
将哌唑嗪组所有参与者的重度饮酒天数百分比相加并取平均值，以获得哌唑嗪组每周重度饮酒天数百分比的平均值。
安慰剂组重复这些步骤。
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6周
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每周总饮酒量
大体时间：6周
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该措施的数据来自 Form-42 和日常 IVR（交互式语音响应）监控。
每个参与者每周的总饮酒量是通过将每周的饮酒量相加来计算的。
将每周的总饮酒量相加并取平均值以获得每个参与者每周的总饮酒量。
将哌唑嗪组所有参与者每周的总饮酒量相加并取平均值，得到哌唑嗪组每周的总饮酒量。
安慰剂组重复这些步骤。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PTSD 症状评估
大体时间：6周
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使用来自 IVR（交互式语音响应）监测的数据计算 PTSD 症状/PTSD（创伤后应激障碍）症状的变化。
PTSD 分数是通过计算整体 PTSD 和症状群的项目总数的每日平均值得出的。
评分范围为 0（完全没有）到 8（非常）。
分数/等级越高，PTSD 症状越严重。
可能的最低和最高平均值分别为 0 和 8。
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6周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tracy L Simpson, PhD、VA Puget Sound Health Care System
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- P20AA017839 (美国 NIH 拨款/合同)
- 1P20AA017839-01 (美国 NIH 拨款/合同)
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