Prazosina para Dependência de Álcool e Transtorno de Estresse Pós-Traumático

Introdução: A dependência de álcool (AD) é uma doença de base biológica e genética, mas a maioria dos tratamentos clinicamente aceitos são comportamentais ou psicossociais. O TEPT e os transtornos por uso de álcool (AUDs) comumente ocorrem simultaneamente. Essa comorbidade está associada a comprometimento clínico mais grave, tempos mais curtos de recaída, mais reincidência de tratamento, maior uso geral de serviços de tratamento e maiores custos de tratamento.

Neurofarmacologia do álcool e da prazosina: Evidências pré-clínicas emergentes mostram que os sistemas noradrenérgicos estão envolvidos em processos cerebrais relevantes para a DA, como excitação, reforço e resposta ao estresse. No entanto, praticamente nenhum trabalho até o momento tentou traduzir esse conhecimento em intervenções biológicas clinicamente eficazes. Os pesquisadores adotaram a nova e promissora estratégia de reduzir a atividade adrenérgica bloqueando a ligação da noradrenalina aos receptores alfa-1 pós-sinápticos por meio do antagonista alfa-1 não seletivo prazosina. Estudos pré-clínicos demonstraram que a prazosina diminui o restabelecimento do consumo de álcool, e dados clínicos preliminares sugerem que a prazosina reduz o uso de álcool em humanos com DA e reduz os pesadelos e outros sintomas relacionados ao TEPT, embora não tenha sido testado em indivíduos com DA e TEPT comórbidos. A prazosina, aprovada pela FDA para tratar a hipertensão, normalmente tem poucos efeitos colaterais e é barata.

Delineamento: Ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo. Participantes: 60 indivíduos com DA e PTSD (25% mulheres) com o objetivo declarado de abster-se do uso de álcool.

Intervenção: Prazosina titulada por protocolo de estudo ou placebo correspondente por 6 semanas com Gerenciamento Médico (MM) com base nos procedimentos do Estudo COMBINE e uma visita final do estudo duas semanas após a descontinuação da medicação.

Medidas: Os resultados primários são o uso de álcool durante a fase de medicação de 12 semanas do estudo e relatos de fissura durante o mesmo período de tempo. Diariamente, o monitoramento telefônico de Resposta de Voz Interativa (IVR) solicitado será feito durante o estudo de 8 semanas para avaliar os resultados primários e fornecer informações sobre afeto e adesão à medicação. Esse monitoramento diário fornece relatórios mais precisos do uso de álcool do que as medidas de resultados retrospectivos padrão. Análises: Modelagem linear hierárquica para testar os efeitos principais de prazosina+MM versus placebo+MM sobre o uso de álcool e sintomas de TEPT ao longo do tempo, e para avaliar se as reduções no TEPT mediam o efeito da prazosina.

Achados até o momento: Os participantes randomizados para prazosina tiveram uma redução maior na porcentagem de dias bebendo por semana e na porcentagem de dias bebendo pesado por semana entre a linha de base e a semana 6 do que os participantes do placebo. Nenhuma diferença significativa foi detectada dentro ou entre os grupos na mudança das semanas 1 a 6 no total de sintomas de TEPT. Os participantes na condição prazosina relataram sonolência significativamente mais dias do que aqueles na condição placebo. Implicações para a saúde pública: Há uma escassez de medicamentos seguros, toleráveis, baratos e eficazes atualmente disponíveis para o tratamento de DA e TEPT. Consistente com a pesquisa existente avaliando medicamentos para comorbidade PTSD/AD, a avaliação atual da prazosina também encontrou diminuição do consumo de álcool, mas nenhum efeito da medicação na sintomatologia do TEPT.