Prazosin för alkoholberoende och posttraumatiskt stressyndrom

Bakgrund: Alkoholberoende (AD) är en biologiskt, genetiskt baserad sjukdom, men majoriteten av kliniskt accepterade behandlingar är beteendemässigt eller psykosocialt baserade. PTSD och alkoholmissbruk (AUD) förekommer ofta samtidigt. Denna samsjuklighet är förknippad med allvarligare klinisk funktionsnedsättning, kortare tid till återfall, mer återfall i behandlingen, överlag större användning av behandlingstjänster och större behandlingskostnader.

Neurofarmakologi av alkohol och prazosin: Nya prekliniska bevis visar att noradrenerga system är involverade i hjärnprocesser som är relevanta för AD, såsom upphetsning, förstärkning och stressrespons. Emellertid har praktiskt taget inget arbete hittills försökt översätta denna kunskap till kliniskt effektiva biologiska interventioner. Utredarna har antagit den nya, lovande strategin att minska adrenerg aktivitet genom att blockera noradrenalinbindning till postsynaptiska alfa-1-receptorer via den icke-selektiva alfa-1-antagonisten prazosin. Prekliniska studier har visat att prazosin minskar återupptagandet av alkoholkonsumtion, och preliminära kliniska data tyder på att prazosin minskar alkoholanvändning hos människor med AD och minskar PTSD-relaterade mardrömmar och andra symtom, även om det inte har testats på individer med komorbid AD och PTSD. Prazosin, FDA godkänt för att behandla högt blodtryck, har vanligtvis få biverkningar och är billigt.

Design: Randomiserad dubbelblind placebokontrollerad klinisk prövning. Deltagare: 60 personer med både AD och PTSD (25 % kvinnor) med uttalat mål att avstå från alkoholbruk.

Intervention: Antingen prazosin titrerat per studieprotokoll eller matchat placebo i 6 veckor med Medical Management (MM) baserat på COMBINE-studieprocedurerna och ett sista studiebesök två veckor efter utsättning av medicinering.

Åtgärder: De primära resultaten är alkoholanvändning under den 12 veckor långa medicineringsfasen av studien och rapporter om sug under samma tidsperiod. Daglig, uppmanad Interactive Voice Response (IVR) telefonövervakning kommer att göras under hela 8-veckorsstudien för att bedöma de primära resultaten och för att ge information om påverkan och medicinering. Sådan daglig övervakning ger mer exakta rapporter om alkoholanvändning än vanliga retrospektiva resultatmått. Analyser: Hierarkisk linjär modellering för att testa för huvudeffekter av prazosin+MM kontra placebo+MM på alkoholanvändning och PTSD-symtom över tid, och för att utvärdera om minskningar av PTSD medierar effekten av prazosin.

Resultat hittills: Deltagare som randomiserats till prazosin hade en större minskning i procent av antalet dagars alkoholkonsumtion per vecka och procentuella dagars drickande per vecka mellan baslinjen och vecka 6 än vad placebodeltagare gjorde. Inga signifikanta skillnader upptäcktes inom eller mellan grupper i förändring från vecka 1 till 6 i totala PTSD-symtom. Deltagare i prazosintillståndet rapporterade dåsighet på betydligt fler dagar än de i placebotillståndet. Folkhälsokonsekvenser: Det finns för närvarande en brist på säkra, tolererbara, billiga och effektiva läkemedel tillgängliga för behandling av AD och PTSD. I enlighet med den befintliga forskningen för att utvärdera mediciner för komorbid PTSD/AD, fann den nuvarande utvärderingen av prazosin också minskad alkoholkonsumtion men ingen medicineffekt på PTSD-symptomatologi.