Prazosin pro závislost na alkoholu a posttraumatickou stresovou poruchu

Východiska: Závislost na alkoholu (AD) je biologicky, geneticky podmíněné onemocnění, přesto je většina klinicky akceptovaných způsobů léčby založena na behaviorálním nebo psychosociálním základě. PTSD a poruchy užívání alkoholu (AUD) se běžně vyskytují současně. Tato komorbidita je spojena s těžším klinickým postižením, kratší dobou do relapsu, větší recidivou léčby, celkově větším využíváním léčebných služeb a vyššími náklady na léčbu.

Neurofarmakologie alkoholu a prazosinu: Nové preklinické důkazy ukazují, že noradrenergní systémy se podílejí na mozkových procesech souvisejících s AD, jako je vzrušení, posílení a stresová reakce. Prakticky žádná dosavadní práce se však nepokusila převést tyto poznatky do klinicky účinných biologických intervencí. Výzkumníci přijali novou, slibnou strategii snížení adrenergní aktivity blokováním vazby noradrenalinu na postsynaptické alfa-1 receptory prostřednictvím neselektivního alfa-1 antagonisty prazosinu. Předklinické studie prokázaly, že prazosin snižuje obnovení konzumace alkoholu a předběžné klinické údaje naznačují, že prazosin snižuje spotřebu alkoholu u lidí s AD a snižuje noční můry a další příznaky související s PTSD, ačkoli nebyl testován u jedinců s komorbidní AD a PTSD. Prazosin, schválený FDA k léčbě hypertenze, má obvykle málo vedlejších účinků a je levný.

Typ studie: Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie. Účastníci: 60 jedinců s AD i PTSD (25 % žen) s uvedeným cílem abstinovat v pití alkoholu.

Intervence: Buď prazosin titrovaný podle protokolu studie nebo odpovídající placebo po dobu 6 týdnů s lékařským managementem (MM) na základě postupů studie COMBINE a poslední návštěvou studie dva týdny po přerušení léčby.

Opatření: Primárními výsledky je užívání alkoholu během 12týdenní medikační fáze studie a zprávy o bažení během stejného časového období. Během 8týdenní studie bude denně prováděno okamžité telefonické monitorování Interactive Voice Response (IVR), aby se vyhodnotily primární výsledky a poskytly se informace o ovlivnění a dodržování léků. Takové denní monitorování poskytuje přesnější zprávy o užívání alkoholu než standardní retrospektivní měření výsledků. Analýzy: Hierarchické lineární modelování pro testování hlavních účinků prazosinu+MM oproti placebu+MM na užívání alkoholu a symptomy PTSD v průběhu času a pro hodnocení, zda snížení PTSD zprostředkovává účinek prazosinu.

Dosavadní zjištění: Účastníci randomizovaní k prazosinu měli větší snížení procenta dnů pití za týden a procenta dnů těžkého pití za týden mezi výchozím stavem a týdnem 6 než účastníci placeba. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v rámci nebo mezi skupinami ve změně od 1. do 6. týdne v celkových příznacích PTSD. Účastníci ve stavu prazosin hlásili ospalost výrazně více dní než ti, kteří byli ve stavu s placebem. Důsledky pro veřejné zdraví: V současnosti je k léčbě AD a PTSD k dispozici nedostatek bezpečných, tolerovatelných, levných a účinných léků. V souladu s existujícím výzkumem hodnotícím medikaci pro komorbidní PTSD/AD, současné hodnocení prazosinu také zjistilo sníženou spotřebu alkoholu, ale žádný účinek léků na symptomatologii PTSD.