Prazosin alkoholfüggőség és poszttraumás stressz zavar esetén

Háttér: Az alkoholfüggőség (AD) biológiai, genetikai alapú betegség, de a klinikailag elfogadott kezelések többsége viselkedési vagy pszichoszociális alapú. A PTSD és az alkoholfogyasztási zavarok (AUD) gyakran együtt fordulnak elő. Ez a komorbiditás súlyosabb klinikai károsodással, rövidebb idővel a visszaesésig, több kezelési visszaeséssel, a kezelési szolgáltatások általánosabb igénybevételével és magasabb kezelési költségekkel jár.

Az alkohol és a prazosin neurofarmakológiája: A kialakulóban lévő preklinikai bizonyítékok azt mutatják, hogy a noradrenerg rendszerek részt vesznek az AD szempontjából releváns agyi folyamatokban, például az izgalomban, a megerősítésben és a stresszre adott válaszkészségben. Azonban a mai napig gyakorlatilag egyetlen munka sem kísérelte meg ezt a tudást klinikailag hatékony biológiai beavatkozásokká átültetni. A kutatók elfogadták az új, ígéretes stratégiát az adrenerg aktivitás csökkentésére a noradrenalin posztszinaptikus alfa-1 receptorokhoz való kötődésének blokkolásával a nem szelektív alfa-1 antagonistán, a prazosinon keresztül. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a prazozin csökkenti az alkoholfogyasztás visszaállítását, és az előzetes klinikai adatok arra utalnak, hogy a prazozin csökkenti az alkoholfogyasztást AD-ben szenvedő emberekben, és csökkenti a PTSD-vel kapcsolatos rémálmokat és egyéb tüneteket, bár nem tesztelték komorbid AD és PTSD-ben szenvedő egyéneknél. A prazosin, az FDA a magas vérnyomás kezelésére jóváhagyott, jellemzően kevés mellékhatással rendelkezik, és olcsó.

Tervezés: Randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat. Résztvevők: 60 AD-ben és PTSD-ben szenvedő személy (25%-a nők), akiknek az a célja, hogy tartózkodjanak az alkoholfogyasztástól.

Beavatkozás: vagy a vizsgálati protokoll szerint titrált prazozint, vagy 6 hétig placebóval kombinált orvosi kezeléssel (MM) a COMBINE vizsgálati eljárások alapján, és egy utolsó vizsgálati látogatást két héttel a gyógyszeres kezelés abbahagyása után.

Intézkedések: Az elsődleges eredmények az alkoholfogyasztás a vizsgálat 12 hetes gyógyszeres fázisa alatt, és a sóvárgásról szóló jelentések ugyanebben az időszakban. A 8 hetes vizsgálat során napi, felszólított interaktív hangreakciós (IVR) telefonos monitorozásra kerül sor, hogy felmérjék az elsődleges eredményeket, és tájékoztatást nyújtsanak a hatásról és a gyógyszerek betartásáról. Az ilyen napi monitorozás pontosabb jelentéseket ad az alkoholfogyasztásról, mint a szokásos retrospektív eredménymérések. Elemzések: Hierarchikus lineáris modellezés a prazosin+MM és a placebo+MM főbb alkoholfogyasztásra és PTSD-tünetekre gyakorolt ​​hatásainak időbeli vizsgálatára, valamint annak értékelésére, hogy a PTSD csökkenése közvetíti-e a prazosin hatását.

Eddigi eredmények: A prazosinra randomizált résztvevőknél nagyobb mértékben csökkent a heti alkoholfogyasztás és a heti erős alkoholfogyasztás százalékos aránya a kiindulási állapot és a 6. hét között, mint a placebóval rendelkezők. Nem volt kimutatható szignifikáns különbség a csoportokon belül vagy a csoportok között az 1. és 6. hét között a teljes PTSD-tünetek változásában. A prazosin állapotú résztvevők szignifikánsan több napon számoltak be álmosságról, mint a placebóval kezeltek. Közegészségügyi vonatkozások: Jelenleg kevés biztonságos, tolerálható, olcsó és hatékony gyógyszer áll rendelkezésre az AD és a PTSD kezelésére. Összhangban a komorbid PTSD/AD gyógyszereit értékelő jelenlegi kutatásokkal, a prazosin jelenlegi értékelése csökkent alkoholfogyasztást is talált, de a gyógyszeres kezelésnek nincs hatása a PTSD tüneteire.