Pratsosiini alkoholiriippuvuuteen ja posttraumaattiseen stressihäiriöön

Taustaa: Alkoholiriippuvuus (AD) on biologisesti, geneettisesti perustettu sairaus, mutta suurin osa kliinisesti hyväksytyistä hoidoista perustuu käyttäytymiseen tai psykososiaalisuuteen. PTSD ja alkoholinkäyttöhäiriöt (AUD) esiintyvät usein samanaikaisesti. Tämä rinnakkaissairaus liittyy vakavampaan kliiniseen vajaatoimintaan, lyhyempiin relapsiin, lisääntyneeseen hoidon uusiutumiseen, yleiseen hoitopalvelujen käyttöön ja korkeampiin hoitokustannuksiin.

Alkoholin ja pratsosiinin neurofarmakologia: Esikliiniset todisteet osoittavat, että noradrenergiset järjestelmät osallistuvat AD:n kannalta merkittäviin aivoprosesseihin, kuten kiihottumiseen, vahvistumiseen ja stressiherkkyyteen. Käytännössä mikään tähän mennessä tehty työ ei kuitenkaan ole yrittänyt kääntää tätä tietoa kliinisesti tehokkaiksi biologisiksi interventioiksi. Tutkijat ovat omaksuneet uuden, lupaavan strategian adrenergisen aktiivisuuden vähentämiseksi estämällä noradrenaliinin sitoutuminen postsynaptisiin alfa-1-reseptoreihin ei-selektiivisen alfa-1-antagonistin, pratsosiinin, kautta. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että pratsosiini vähentää alkoholin kulutuksen palautumista, ja alustavat kliiniset tiedot viittaavat siihen, että pratsosiini vähentää alkoholin käyttöä AD-potilailla ja vähentää PTSD:hen liittyviä painajaisia ​​ja muita oireita, vaikka sitä ei ole testattu henkilöillä, joilla on samanaikainen AD ja PTSD. Pratsosiini, FDA:n hyväksymä verenpainetaudin hoitoon, on tyypillisesti vähän sivuvaikutuksia ja se on edullinen.

Suunnittelu: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Osallistujat: 60 henkilöä, joilla on sekä AD että PTSD (25 % naisia), joiden tavoite on pidättäytyä alkoholin käytöstä.

Interventio: Joko pratsosiinia titrattiin tutkimusprotokollan mukaan tai yhdistelmään lumelääkettä kuuden viikon ajan Medical Managementin (MM) kanssa COMBINE-tutkimusmenettelyjen perusteella ja viimeisellä tutkimuskäynnillä kaksi viikkoa lääkityksen lopettamisen jälkeen.

Toimenpiteet: Ensisijaisia ​​tuloksia ovat alkoholin käyttö tutkimuksen 12 viikon lääkitysvaiheen aikana ja raportit himosta samana ajanjaksona. Päivittäistä kehotettua Interactive Voice Response (IVR) -puhelinseurantaa tehdään 8 viikkoa kestävän tutkimuksen ajan ensisijaisten tulosten arvioimiseksi ja tiedon saamiseksi vaikutuksista ja lääkityksen noudattamisesta. Tällainen päivittäinen seuranta antaa tarkempia raportteja alkoholin käytöstä kuin tavalliset retrospektiiviset tulosmittaukset. Analyysit: Hierarkkinen lineaarinen mallinnus pratsosiini+MM:n ja lume+MM:n tärkeimpien vaikutusten testaamiseksi alkoholinkäyttöön ja PTSD-oireisiin ajan mittaan ja sen arvioimiseksi, välittävätkö PTSD:n väheneminen pratsosiinin vaikutusta.

Tähän mennessä tehdyt havainnot: Pratsosiiniin satunnaistetuilla osallistujilla oli suurempi vähennys viikoittain juomien prosenttiosuudessa ja runsaan juomisen prosenttiosuudessa viikossa lähtötilanteen ja viikon 6 välillä kuin lumelääkettä käyttävillä. Ryhmien sisällä tai välillä ei havaittu merkittäviä eroja PTSD-oireiden kokonaismuutoksessa viikoista 1 6:een. Pratsosiinipotilaat ilmoittivat uneliaisuudesta huomattavasti useammin päivinä kuin lumelääkettä saaneet. Vaikutukset kansanterveyteen: Tällä hetkellä AD:n ja PTSD:n hoitoon on saatavilla niukasti turvallisia, siedettäviä, edullisia ja tehokkaita lääkkeitä. Samanaikaisen PTSD:n/AD:n lääkkeitä arvioivan olemassa olevan tutkimuksen mukaisesti pratsosiinin nykyinen arviointi havaitsi myös vähentyneen alkoholin kulutuksen, mutta ei lääkityksen vaikutusta PTSD-oireisiin.