Prazosin for alkoholafhængighed og posttraumatisk stresslidelse

Baggrund: Alkoholafhængighed (AD) er en biologisk, genetisk baseret sygdom, men størstedelen af ​​klinisk accepterede behandlinger er adfærdsmæssigt eller psykosocialt baseret. PTSD og alkoholforbrugsforstyrrelser (AUD'er) opstår almindeligvis samtidig. Denne komorbiditet er forbundet med mere alvorlig klinisk svækkelse, kortere tid til tilbagefald, mere behandlingsrecidiv, generelt større brug af behandlingstilbud og større behandlingsomkostninger.

Neurofarmakologi af alkohol og prazosin: Nye prækliniske beviser viser, at noradrenerge systemer er involveret i hjerneprocesser, der er relevante for AD, såsom ophidselse, forstærkning og stressrespons. Men stort set intet arbejde til dato har forsøgt at omsætte denne viden til klinisk effektive biologiske indgreb. Forskerne har vedtaget den nye, lovende strategi med at reducere adrenerg aktivitet ved at blokere noradrenalinbinding til postsynaptiske alfa-1-receptorer via den ikke-selektive alfa-1-antagonist prazosin. Prækliniske undersøgelser har vist, at prazosin mindsker genindtagelse af alkoholforbrug, og foreløbige kliniske data tyder på, at prazosin reducerer alkoholforbrug hos mennesker med AD og reducerer PTSD-relaterede mareridt og andre symptomer, selvom det ikke er blevet testet hos personer med komorbid AD og PTSD. Prazosin, FDA godkendt til behandling af hypertension, har typisk få bivirkninger og er billigt.

Design: Randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret klinisk forsøg. Deltagere: 60 personer med både AD og PTSD (25 % kvinder) med erklæret mål om at afholde sig fra alkoholbrug.

Intervention: Enten prazosin titreret pr. undersøgelsesprotokol eller matchet placebo i 6 uger med Medical Management (MM) baseret på COMBINE-undersøgelsesprocedurerne og et afsluttende undersøgelsesbesøg to uger efter seponering af medicin.

Mål: De primære resultater er alkoholbrug i løbet af undersøgelsens 12-ugers medicinfase og rapporter om trang i samme tidsperiode. Daglig, tilskyndet Interactive Voice Response (IVR) telefonovervågning vil blive udført i løbet af det 8-ugers studie for at vurdere de primære resultater og for at give information om affekt og overholdelse af medicin. En sådan daglig overvågning giver mere nøjagtige rapporter om alkoholforbrug end standard retrospektive resultatmål. Analyser: Hierarkisk lineær modellering for at teste for hovedeffekter af prazosin+MM versus placebo+MM på alkoholforbrug og PTSD-symptomer over tid, og for at evaluere om reduktioner i PTSD medierer effekten af ​​prazosin.

Resultater til dato: Deltagere, der var randomiseret til prazosin, havde en større reduktion i procent af dage, der drikker om ugen og procent dage, der drikker tungt om ugen mellem baseline og uge 6 end placebo-deltagere. Ingen signifikante forskelle blev påvist inden for eller mellem grupper i ændring fra uge 1 til 6 i samlede PTSD-symptomer. Deltagere i prazosin-tilstanden rapporterede døsighed på signifikant flere dage end dem i placebo-tilstanden. Folkesundhedsmæssige implikationer: Der er en mangel på sikre, tolerable, billige og effektive lægemidler til rådighed i øjeblikket til behandling af AD og PTSD. I overensstemmelse med den eksisterende forskning, der evaluerer medicin mod komorbid PTSD/AD, fandt den nuværende evaluering af prazosin også nedsat alkoholforbrug, men ingen medicineffekt på PTSD-symptomatologi.