Prazosin per dipendenza da alcol e disturbo da stress post-traumatico

Contesto: la dipendenza da alcol (AD) è una malattia su base biologica e genetica, tuttavia la maggior parte dei trattamenti clinicamente accettati sono basati sul comportamento o sulla psicosociale. Il disturbo da stress post-traumatico da stress e i disturbi da uso di alcol (AUD) si verificano comunemente insieme. Questa comorbilità è associata a compromissione clinica più grave, tempi più brevi per la ricaduta, maggiore recidiva del trattamento, uso complessivamente maggiore dei servizi di trattamento e maggiori costi di trattamento.

Neurofarmacologia di alcol e prazosina: prove precliniche emergenti mostrano che i sistemi noradrenergici sono coinvolti nei processi cerebrali rilevanti per l'AD, come l'eccitazione, il rinforzo e la reattività allo stress. Tuttavia, praticamente nessun lavoro fino ad oggi ha tentato di tradurre questa conoscenza in interventi biologici clinicamente efficaci. I ricercatori hanno adottato la nuova e promettente strategia di riduzione dell'attività adrenergica bloccando il legame della noradrenalina ai recettori alfa-1 post-sinaptici attraverso l'antagonista alfa-1 non selettivo prazosina. Studi preclinici hanno dimostrato che la prazosina riduce il ripristino del consumo di alcol e dati clinici preliminari suggeriscono che la prazosina riduce l'uso di alcol negli esseri umani con AD e riduce gli incubi e altri sintomi correlati a PTSD, sebbene non sia stato testato in individui con comorbidità AD e PTSD. Prazosin, approvato dalla FDA per il trattamento dell'ipertensione, in genere ha pochi effetti collaterali ed è poco costoso.

Design: studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Partecipanti: 60 persone con AD e PTSD (25% donne) con l'obiettivo dichiarato di astenersi dal consumo di alcol.

Intervento: prazosina titolata secondo il protocollo di studio o placebo abbinato per 6 settimane con gestione medica (MM) basata sulle procedure dello studio COMBINE e una visita di studio finale due settimane dopo l'interruzione del trattamento.

Misure: gli esiti primari sono l'uso di alcol durante la fase farmacologica di 12 settimane dello studio e le segnalazioni di craving durante lo stesso periodo di tempo. Durante lo studio di 8 settimane verrà effettuato un monitoraggio telefonico quotidiano con risposta vocale interattiva (IVR) per valutare gli esiti primari e fornire informazioni sull'affetto e sull'aderenza ai farmaci. Tale monitoraggio quotidiano fornisce rapporti più accurati sull'uso di alcol rispetto alle misure di esito retrospettive standard. Analisi: modellazione lineare gerarchica per testare i principali effetti di prazosina + MM rispetto a placebo + MM sull'uso di alcol e sui sintomi di disturbo da stress post-traumatico nel tempo e per valutare se le riduzioni del disturbo da stress post-traumatico mediano l'effetto della prazosina.

Risultati fino ad oggi: i partecipanti randomizzati a prazosin hanno avuto una maggiore riduzione della percentuale di giorni di consumo di alcol alla settimana e della percentuale di giorni di consumo eccessivo di alcol alla settimana tra il basale e la settimana 6 rispetto ai partecipanti al placebo. Non sono state rilevate differenze significative all'interno o tra i gruppi nel cambiamento dalle settimane 1 alla 6 nei sintomi totali di PTSD. I partecipanti alla condizione di prazosina hanno riportato sonnolenza in un numero significativamente maggiore di giorni rispetto a quelli nella condizione di placebo. Implicazioni per la salute pubblica: vi è una scarsità di farmaci sicuri, tollerabili, poco costosi ed efficaci attualmente disponibili per il trattamento di AD e PTSD. Coerentemente con la ricerca esistente che valuta i farmaci per la comorbilità di PTSD/AD, l'attuale valutazione della prazosina ha riscontrato anche un ridotto consumo di alcol ma nessun effetto farmacologico sulla sintomatologia del PTSD.