Prazosine pour la dépendance à l'alcool et le trouble de stress post-traumatique

Contexte : La dépendance à l'alcool (DA) est une maladie d'origine biologique et génétique, mais la majorité des traitements cliniquement acceptés sont d'ordre comportemental ou psychosocial. Le SSPT et les troubles liés à la consommation d'alcool (AUD) coexistent fréquemment. Cette comorbidité est associée à une déficience clinique plus grave, à des délais de rechute plus courts, à une plus grande récidive du traitement, à une plus grande utilisation globale des services de traitement et à des coûts de traitement plus élevés.

Neuropharmacologie de l'alcool et de la prazosine : De nouvelles preuves précliniques montrent que les systèmes noradrénergiques sont impliqués dans les processus cérébraux liés à la MA, tels que l'éveil, le renforcement et la réactivité au stress. Cependant, pratiquement aucun travail à ce jour n'a tenté de traduire ces connaissances en interventions biologiques cliniquement efficaces. Les chercheurs ont adopté la nouvelle stratégie prometteuse de réduction de l'activité adrénergique en bloquant la liaison de la noradrénaline aux récepteurs alpha-1 post-synaptiques via l'antagoniste alpha-1 non sélectif, la prazosine. Des études précliniques ont démontré que la prazosine diminue le rétablissement de la consommation d'alcool, et des données cliniques préliminaires suggèrent que la prazosine réduit la consommation d'alcool chez les humains atteints de MA et réduit les cauchemars liés au SSPT et d'autres symptômes, bien qu'elle n'ait pas été testée chez des personnes atteintes de MA et de SSPT comorbides. La prazosine, approuvée par la FDA pour traiter l'hypertension, a généralement peu d'effets secondaires et est peu coûteuse.

Conception : essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo. Participants : 60 personnes atteintes à la fois de MA et de SSPT (25 % de femmes) avec pour objectif déclaré de s'abstenir de consommer de l'alcool.

Intervention : soit la prazosine titrée selon le protocole de l'étude, soit un placebo apparié pendant 6 semaines avec une prise en charge médicale (MM) basée sur les procédures de l'étude COMBINE et une visite d'étude finale deux semaines après l'arrêt du médicament.

Mesures : Les critères de jugement principaux sont la consommation d'alcool pendant la phase de médication de 12 semaines de l'étude et les rapports d'état de manque au cours de la même période. Une surveillance téléphonique quotidienne à réponse vocale interactive (RVI) sera effectuée tout au long de l'étude de 8 semaines pour évaluer les principaux résultats et fournir des informations sur l'affect et l'observance des médicaments. Une telle surveillance quotidienne fournit des rapports plus précis sur la consommation d'alcool que les mesures rétrospectives standard des résultats. Analyses : Modélisation linéaire hiérarchique pour tester les principaux effets de la prazosine + MM par rapport au placebo + MM sur la consommation d'alcool et les symptômes du SSPT au fil du temps, et pour évaluer si les réductions du SSPT médient l'effet de la prazosine.

Résultats à ce jour : Les participants randomisés pour la prazosine ont eu une plus grande réduction du pourcentage de jours de consommation d'alcool par semaine et du pourcentage de jours de forte consommation d'alcool par semaine entre le départ et la semaine 6 que les participants au placebo. Aucune différence significative n'a été détectée au sein ou entre les groupes dans le changement des semaines 1 à 6 dans le total des symptômes de SSPT. Les participants à la condition de prazosine ont signalé une somnolence significativement plus de jours que ceux de la condition placebo. Conséquences pour la santé publique : Il existe une pénurie de médicaments sûrs, tolérables, peu coûteux et efficaces actuellement disponibles pour le traitement de la MA et du SSPT. Conformément aux recherches existantes évaluant les médicaments pour le SSPT/MA comorbide, l'évaluation actuelle de la prazosine a également révélé une diminution de la consommation d'alcool, mais aucun effet médicamenteux sur la symptomatologie du SSPT.