Prazosin voor alcoholafhankelijkheid en posttraumatische stressstoornis

Achtergrond: Alcoholafhankelijkheid (AD) is een biologisch, genetisch bepaalde ziekte, maar de meeste klinisch aanvaarde behandelingen zijn gedragsmatig of psychosociaal gebaseerd. PTSS en alcoholgebruiksstoornissen (AUD's) komen vaak samen voor. Deze comorbiditeit wordt in verband gebracht met ernstigere klinische stoornissen, kortere tijd tot terugval, meer recidive van behandelingen, in het algemeen meer gebruik van behandelingsdiensten en hogere behandelingskosten.

Neurofarmacologie van alcohol en prazosine: opkomend preklinisch bewijs toont aan dat noradrenerge systemen betrokken zijn bij hersenprocessen die relevant zijn voor AD, zoals opwinding, versterking en stressresponsiviteit. Tot op heden heeft echter vrijwel geen werk geprobeerd deze kennis te vertalen in klinisch effectieve biologische interventies. De onderzoekers hebben de nieuwe, veelbelovende strategie aangenomen om de adrenerge activiteit te verminderen door de binding van noradrenaline aan postsynaptische alfa-1-receptoren te blokkeren via de niet-selectieve alfa-1-antagonist prazosine. Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat prazosine het herstel van alcoholgebruik vermindert, en voorlopige klinische gegevens suggereren dat prazosine het alcoholgebruik bij mensen met de ziekte van Alzheimer vermindert en PTSS-gerelateerde nachtmerries en andere symptomen vermindert, hoewel het niet is getest bij personen met comorbide AD en PTSS. Prazosin, door de FDA goedgekeurd om hypertensie te behandelen, heeft doorgaans weinig bijwerkingen en is niet duur.

Opzet: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie. Deelnemers: 60 personen met zowel AD als PTSS (25% vrouwen) met als doel om zich te onthouden van alcoholgebruik.

Interventie: Ofwel prazosine getitreerd volgens studieprotocol of gematchte placebo gedurende 6 weken met Medical Management (MM) op basis van de COMBINE-studieprocedures en een laatste studiebezoek twee weken na stopzetting van de medicatie.

Maatregelen: De primaire uitkomsten zijn alcoholgebruik tijdens de 12 weken durende medicatiefase van de studie en meldingen van hunkering gedurende dezelfde periode. Gedurende de 8 weken durende studie zal er dagelijks telefonische monitoring met Interactieve Voice Response (IVR) plaatsvinden om de primaire uitkomsten te beoordelen en om informatie te verstrekken over affect en therapietrouw. Een dergelijke dagelijkse monitoring levert nauwkeurigere rapporten op over alcoholgebruik dan standaard retrospectieve uitkomstmaten. Analyses: hiërarchische lineaire modellering om te testen op de belangrijkste effecten van prazosine + MM versus placebo + MM op alcoholgebruik en PTSS-symptomen in de loop van de tijd, en om te evalueren of verminderingen van PTSD het effect van prazosine mediëren.

Bevindingen tot nu toe: Deelnemers gerandomiseerd naar prazosin hadden een grotere vermindering van het percentage dagen drinken per week en het percentage dagen zwaar drinken per week tussen baseline en week 6 dan placebo-deelnemers. Er werden geen significante verschillen gedetecteerd binnen of tussen groepen in verandering van week 1 tot 6 in totale PTSS-symptomen. Deelnemers aan de prazosine-conditie rapporteerden slaperigheid op significant meer dagen dan degenen in de placebo-conditie. Gevolgen voor de volksgezondheid: er is momenteel een gebrek aan veilige, aanvaardbare, goedkope en doeltreffende geneesmiddelen voor de behandeling van Alzheimer en PTSS. In overeenstemming met het bestaande onderzoek dat medicijnen evalueert voor comorbide PTSS/AD, vond de huidige evaluatie van prazosine ook een verminderde alcoholconsumptie, maar geen medicatie-effect op PTSS-symptomatologie.