Prazosin for alkoholavhengighet og posttraumatisk stresslidelse

Bakgrunn: Alkoholavhengighet (AD) er en biologisk, genetisk basert sykdom, men flertallet av klinisk aksepterte behandlinger er atferdsmessig eller psykososialt basert. PTSD og alkoholbruksforstyrrelser (AUDs) oppstår ofte samtidig. Denne komorbiditeten er assosiert med mer alvorlig klinisk svekkelse, kortere tid til tilbakefall, mer behandlingsresidiv, generelt større bruk av behandlingstjenester og større behandlingskostnader.

Nevrofarmakologi av alkohol og prazosin: Nye prekliniske bevis viser at noradrenerge systemer er involvert i hjerneprosesser som er relevante for AD, slik som opphisselse, forsterkning og stressrespons. Imidlertid har praktisk talt ingen verk til dags dato forsøkt å oversette denne kunnskapen til klinisk effektive biologiske intervensjoner. Etterforskerne har tatt i bruk den nye, lovende strategien for å redusere adrenerg aktivitet ved å blokkere noradrenalinbinding til postsynaptiske alfa-1-reseptorer via den ikke-selektive alfa-1-antagonisten prazosin. Prekliniske studier har vist at prazosin reduserer gjeninnføring av alkoholforbruk, og foreløpige kliniske data tyder på at prazosin reduserer alkoholbruk hos mennesker med AD og reduserer PTSD-relaterte mareritt og andre symptomer, selv om det ikke har blitt testet hos personer med komorbid AD og PTSD. Prazosin, FDA godkjent for å behandle hypertensjon, har vanligvis få bivirkninger og er billig.

Design: Randomisert dobbeltblind placebokontrollert klinisk studie. Deltakere: 60 personer med både AD og PTSD (25 % kvinner) med uttalt mål om å avstå fra alkoholbruk.

Intervensjon: Enten prazosin titrert per studieprotokoll eller matchet placebo i 6 uker med Medical Management (MM) basert på COMBINE-studieprosedyrene og et siste studiebesøk to uker etter seponering av medisinering.

Tiltak: De primære resultatene er alkoholbruk i løpet av den 12-ukers medisineringsfasen av studien og rapporter om sug i samme tidsperiode. Daglig, anmodet Interactive Voice Response (IVR) telefonovervåking vil bli utført gjennom hele den 8-ukers studien for å vurdere de primære resultatene og for å gi informasjon om affekt og medisinoverholdelse. Slik daglig overvåking gir mer nøyaktige rapporter om alkoholbruk enn standard retrospektive utfallsmål. Analyser: Hierarkisk lineær modellering for å teste for hovedeffekter av prazosin+MM versus placebo+MM på alkoholbruk og PTSD-symptomer over tid, og for å evaluere om reduksjoner i PTSD medierer effekten av prazosin.

Funn til dags dato: Deltakere randomisert til prazosin hadde en større reduksjon i prosentandel dager drikking per uke og prosent dager tung drikking per uke mellom baseline og uke 6 enn placebodeltakere. Ingen signifikante forskjeller ble oppdaget innen eller mellom grupper i endring fra uke 1 til 6 i totale PTSD-symptomer. Deltakere i prazosin-tilstanden rapporterte døsighet på betydelig flere dager enn de i placebo-tilstanden. Folkehelseimplikasjoner: Det er en mangel på trygge, tolererbare, rimelige og effektive legemidler tilgjengelig for behandling av AD og PTSD. I samsvar med den eksisterende forskningen som evaluerte medisiner for komorbid PTSD/AD, fant den nåværende evalueringen av prazosin også redusert alkoholforbruk, men ingen medisineffekt på PTSD-symptomatologi.