Prazosin für Alkoholabhängigkeit und posttraumatische Belastungsstörung

Hintergrund: Alkoholabhängigkeit (AD) ist eine biologisch und genetisch bedingte Krankheit, doch die Mehrheit der klinisch akzeptierten Behandlungen basiert auf Verhaltens- oder psychosozialen Ursachen. PTBS und Alkoholkonsumstörungen (AUDs) treten häufig gemeinsam auf. Diese Komorbidität ist mit schwereren klinischen Beeinträchtigungen, kürzeren Zeiten bis zum Rückfall, mehr Behandlungsrückfällen, einer insgesamt größeren Inanspruchnahme von Behandlungsdiensten und höheren Behandlungskosten verbunden.

Neuropharmakologie von Alkohol und Prazosin: Neuere vorklinische Beweise zeigen, dass noradrenerge Systeme an Gehirnprozessen beteiligt sind, die für AD relevant sind, wie z. B. Erregung, Verstärkung und Stressreaktion. Bisher hat jedoch praktisch keine Arbeit versucht, dieses Wissen in klinisch wirksame biologische Interventionen umzusetzen. Die Forscher haben die neue, vielversprechende Strategie zur Verringerung der adrenergen Aktivität durch Blockierung der Noradrenalinbindung an postsynaptische Alpha-1-Rezeptoren über den nicht-selektiven Alpha-1-Antagonisten Prazosin übernommen. Präklinische Studien haben gezeigt, dass Prazosin die Wiederaufnahme des Alkoholkonsums verringert, und vorläufige klinische Daten deuten darauf hin, dass Prazosin den Alkoholkonsum bei Menschen mit AD reduziert und PTSD-bedingte Alpträume und andere Symptome reduziert, obwohl es nicht bei Personen mit komorbider AD und PTSD getestet wurde. Prazosin, von der FDA zur Behandlung von Bluthochdruck zugelassen, hat in der Regel nur wenige Nebenwirkungen und ist kostengünstig.

Design: Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie. Teilnehmer: 60 Personen mit sowohl AD als auch PTSD (25 % Frauen) mit dem erklärten Ziel, auf Alkoholkonsum zu verzichten.

Intervention: Entweder gemäß Studienprotokoll titriertes Prazosin oder angepasstes Placebo für 6 Wochen mit medizinischem Management (MM) auf der Grundlage der Verfahren der COMBINE-Studie und einem letzten Studienbesuch zwei Wochen nach Absetzen der Medikation.

Maßnahmen: Die primären Endpunkte sind Alkoholkonsum während der 12-wöchigen Medikationsphase der Studie und Berichte über Verlangen während des gleichen Zeitraums. Während der 8-wöchigen Studie wird täglich eine Telefonüberwachung mit Aufforderung zur interaktiven Sprachantwort (IVR) durchgeführt, um die primären Ergebnisse zu bewerten und Informationen über die Betroffenheit und die Einhaltung der Medikation zu liefern. Eine solche tägliche Überwachung liefert genauere Berichte über den Alkoholkonsum als standardmäßige retrospektive Ergebnismessungen. Analysen: Hierarchische lineare Modellierung zum Testen der Hauptwirkungen von Prazosin+MM gegenüber Placebo+MM auf Alkoholkonsum und PTBS-Symptome im Laufe der Zeit und zur Bewertung, ob die Verringerung von PTSD die Wirkung von Prazosin vermittelt.

Bisherige Ergebnisse: Teilnehmer, die randomisiert Prazosin erhielten, wiesen zwischen dem Ausgangswert und Woche 6 eine stärkere Verringerung der prozentualen Trinktage pro Woche und der prozentualen starken Trinktage pro Woche auf als Placebo-Teilnehmer. Es wurden keine signifikanten Unterschiede innerhalb oder zwischen den Gruppen bei der Änderung von Woche 1 bis 6 bei den gesamten PTBS-Symptomen festgestellt. Die Teilnehmer in der Prazosin-Bedingung berichteten an deutlich mehr Tagen über Schläfrigkeit als die in der Placebo-Bedingung. Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit: Es gibt derzeit einen Mangel an sicheren, verträglichen, kostengünstigen und wirksamen Medikamenten zur Behandlung von AD und PTBS. In Übereinstimmung mit der bestehenden Forschung zur Bewertung von Medikamenten für komorbide PTBS/AD fand die aktuelle Bewertung von Prazosin auch einen verringerten Alkoholkonsum, aber keine Wirkung der Medikamente auf die PTBS-Symptomatik.