Празозин при алкогольной зависимости и посттравматическом стрессовом расстройстве

Справочная информация: Алкогольная зависимость (АЗ) является биологическим, генетически обусловленным заболеванием, однако большинство клинически принятых методов лечения основаны на поведенческих или психосоциальных факторах. ПТСР и расстройства, связанные с употреблением алкоголя (AUD), обычно сопутствуют друг другу. Эта коморбидность связана с более тяжелыми клиническими нарушениями, более коротким временем до рецидива, большим количеством рецидивов лечения, в целом более широким использованием лечебных услуг и более высокими затратами на лечение.

Нейрофармакология алкоголя и празозина. Новые доклинические данные показывают, что норадренергические системы участвуют в мозговых процессах, имеющих отношение к БА, таких как возбуждение, подкрепление и реакция на стресс. Однако на сегодняшний день практически ни в одной работе не предпринимались попытки перевести эти знания в клинически эффективные биологические вмешательства. Исследователи приняли новую многообещающую стратегию снижения адренергической активности путем блокирования связывания норадреналина с постсинаптическими рецепторами альфа-1 с помощью неселективного антагониста альфа-1 празозина. Доклинические исследования показали, что празозин снижает повторное употребление алкоголя, а предварительные клинические данные свидетельствуют о том, что празозин снижает употребление алкоголя у людей с атопическим дерматитом и уменьшает связанные с посттравматическим стрессовым расстройством ночные кошмары и другие симптомы, хотя он не тестировался у лиц с коморбидным атопическим дерматитом и посттравматическим стрессовым расстройством. Празозин, одобренный FDA для лечения гипертонии, обычно имеет мало побочных эффектов и стоит недорого.

Дизайн: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Участники: 60 человек с атопическим дерматитом и посттравматическим стрессовым расстройством (25% женщин) с заявленной целью воздержаться от употребления алкоголя.

Вмешательство: либо титрование празозина в соответствии с протоколом исследования, либо соответствующее плацебо в течение 6 недель с медикаментозным ведением (MM) на основе процедур исследования COMBINE и заключительный визит в рамках исследования через две недели после прекращения приема лекарств.

Меры: первичными результатами являются употребление алкоголя в течение 12-недельной фазы исследования и сообщения о тяге к алкоголю в течение того же периода времени. В течение 8-недельного исследования будет проводиться ежедневный телефонный мониторинг с интерактивным голосовым ответом (IVR) для оценки основных результатов и предоставления информации об эмоциях и приверженности к лечению. Такой ежедневный мониторинг дает более точные отчеты об употреблении алкоголя, чем стандартные ретроспективные оценки результатов. Анализы: Иерархическое линейное моделирование для проверки основных эффектов празозин+ММ по сравнению с плацебо+ММ на употребление алкоголя и симптомы посттравматического стрессового расстройства с течением времени, а также для оценки того, опосредует ли снижение посттравматического стрессового расстройства эффект празозина.

Выводы на сегодняшний день: у участников, рандомизированных в группу приема празозина, наблюдалось большее снижение процента дней употребления алкоголя в неделю и процента дней тяжелого употребления алкоголя в неделю между исходным уровнем и 6-й неделей, чем у участников, принимавших плацебо. Никаких существенных различий не было обнаружено внутри или между группами в изменении общей симптоматики ПТСР с 1-й по 6-ю недели. Участники, принимавшие празозин, сообщали о сонливости значительно чаще, чем участники, принимавшие плацебо. Последствия для общественного здравоохранения. В настоящее время существует нехватка безопасных, переносимых, недорогих и эффективных препаратов для лечения БА и посттравматического стрессового расстройства. В соответствии с существующими исследованиями, оценивающими лекарства для сопутствующего посттравматического стрессового расстройства / атопического дерматита, текущая оценка празозина также выявила снижение потребления алкоголя, но не влияние лекарств на симптоматику посттравматического стрессового расстройства.