Prazosin na uzależnienie od alkoholu i zespół stresu pourazowego

Tło: Uzależnienie od alkoholu (AD) jest chorobą o podłożu biologicznym i genetycznym, jednak większość klinicznie akceptowanych metod leczenia ma podłoże behawioralne lub psychospołeczne. PTSD i zaburzenia związane z używaniem alkoholu (AUD) często współwystępują. Ta choroba współistniejąca wiąże się z poważniejszym upośledzeniem klinicznym, krótszym czasem do nawrotu choroby, częstszym recydywą w leczeniu, ogólnie większym korzystaniem z usług terapeutycznych i większymi kosztami leczenia.

Neurofarmakologia alkoholu i prazosyny: pojawiające się dowody przedkliniczne wskazują, że układy noradrenergiczne są zaangażowane w procesy mózgowe istotne dla AD, takie jak pobudzenie, wzmocnienie i reakcja na stres. Jednak praktycznie żadna dotychczasowa praca nie próbowała przełożyć tej wiedzy na klinicznie skuteczne interwencje biologiczne. Badacze przyjęli nowatorską, obiecującą strategię zmniejszania aktywności adrenergicznej poprzez blokowanie wiązania noradrenaliny z postsynaptycznymi receptorami alfa-1 za pośrednictwem nieselektywnego antagonisty alfa-1, prazosyny. Badania przedkliniczne wykazały, że prazosyna zmniejsza ponowne spożycie alkoholu, a wstępne dane kliniczne sugerują, że prazosyna zmniejsza spożywanie alkoholu u ludzi z AD i zmniejsza koszmary senne i inne objawy związane z zespołem stresu pourazowego, chociaż nie badano tego u osób ze współistniejącym AD i PTSD. Prazosyna, zatwierdzona przez FDA do leczenia nadciśnienia, zazwyczaj ma niewiele skutków ubocznych i jest niedroga.

Projekt: Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne kontrolowane placebo. Uczestnicy: 60 osób z AD i PTSD (25% kobiet) z deklarowanym celem powstrzymania się od spożywania alkoholu.

Interwencja: prazosyna miareczkowana zgodnie z protokołem badania lub dopasowane placebo przez 6 tygodni z postępowaniem medycznym (MM) opartym na procedurach badania COMBINE i końcową wizytą badawczą dwa tygodnie po odstawieniu leku.

Pomiary: Głównymi wynikami są spożywanie alkoholu podczas 12-tygodniowej fazy badania oraz zgłoszenia głodu alkoholowego w tym samym okresie. Codzienne, monitowane monitorowanie telefoniczne Interactive Voice Response (IVR) będzie wykonywane przez całe 8-tygodniowe badanie w celu oceny głównych wyników i dostarczenia informacji na temat afektu i przestrzegania zaleceń lekarskich. Takie codzienne monitorowanie zapewnia dokładniejsze raporty dotyczące spożywania alkoholu niż standardowe retrospektywne pomiary wyników. Analizy: Hierarchiczne modelowanie liniowe w celu sprawdzenia głównych efektów prazosyny + MM w porównaniu z placebo + MM na spożywanie alkoholu i objawy PTSD w czasie oraz w celu oceny, czy zmniejszenie PTSD pośredniczy w działaniu prazosyny.

Dotychczasowe ustalenia: Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej prazosynę mieli większą redukcję procentu dni picia tygodniowo i procentu dni intensywnego picia tygodniowo między punktem wyjściowym a tygodniem 6 niż uczestnicy placebo. Nie wykryto żadnych znaczących różnic w obrębie grup ani między grupami w zmianach od tygodnia 1 do 6 w całkowitych objawach PTSD. Uczestnicy w stanie prazosyny zgłaszali senność przez znacznie więcej dni niż w stanie placebo. Implikacje dla zdrowia publicznego: Obecnie dostępnych jest niewiele bezpiecznych, tolerowanych, niedrogich i skutecznych leków do leczenia AD i PTSD. Zgodnie z istniejącymi badaniami oceniającymi leki na współistniejący PTSD / AD, obecna ocena prazosyny również wykazała zmniejszenie spożycia alkoholu, ale brak wpływu leków na symptomatologię PTSD.