Prazosin para la dependencia del alcohol y el trastorno de estrés postraumático

Antecedentes: la dependencia del alcohol (DA) es una enfermedad con base biológica y genética, sin embargo, la mayoría de los tratamientos clínicamente aceptados tienen una base conductual o psicosocial. El PTSD y los trastornos por consumo de alcohol (AUD) suelen coexistir. Esta comorbilidad se asocia con un deterioro clínico más grave, tiempos más cortos hasta la recaída, más reincidencia en el tratamiento, un mayor uso general de los servicios de tratamiento y mayores costos de tratamiento.

Neurofarmacología del alcohol y la prazosina: la evidencia preclínica emergente muestra que los sistemas noradrenérgicos están involucrados en los procesos cerebrales relevantes para la EA, como la excitación, el refuerzo y la respuesta al estrés. Sin embargo, prácticamente ningún trabajo hasta la fecha ha intentado traducir este conocimiento en intervenciones biológicas clínicamente efectivas. Los investigadores han adoptado la novedosa y prometedora estrategia de reducir la actividad adrenérgica mediante el bloqueo de la unión de la noradrenalina a los receptores alfa-1 postsinápticos a través del antagonista alfa-1 no selectivo prazosin. Los estudios preclínicos han demostrado que la prazosina reduce el reinicio del consumo de alcohol, y los datos clínicos preliminares sugieren que la prazosina reduce el consumo de alcohol en humanos con EA y reduce las pesadillas y otros síntomas relacionados con el PTSD, aunque no se ha probado en personas con EA y PTSD comórbidos. Prazosin, aprobado por la FDA para tratar la hipertensión, generalmente tiene pocos efectos secundarios y es económico.

Diseño: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Participantes: 60 personas con AD y PTSD (25% mujeres) con el objetivo declarado de abstenerse del consumo de alcohol.

Intervención: Prazosina titulada según el protocolo del estudio o placebo equivalente durante 6 semanas con Manejo Médico (MM) basado en los procedimientos del Estudio COMBINE y una visita final del estudio dos semanas después de la interrupción del medicamento.

Medidas: Los resultados primarios son el consumo de alcohol durante la fase de medicación de 12 semanas del estudio y los informes de ansias durante el mismo período de tiempo. Se realizará un monitoreo telefónico diario de Respuesta de Voz Interactiva (IVR, por sus siglas en inglés) durante las 8 semanas del estudio para evaluar los resultados primarios y brindar información sobre el afecto y la adherencia a la medicación. Este seguimiento diario proporciona informes más precisos sobre el consumo de alcohol que las medidas de resultado retrospectivas estándar. Análisis: Modelado lineal jerárquico para evaluar los efectos principales de prazosin+MM versus placebo+MM sobre el consumo de alcohol y los síntomas de TEPT a lo largo del tiempo, y para evaluar si las reducciones en el TEPT median el efecto de prazosin.

Hallazgos hasta la fecha: Los participantes asignados al azar a prazosin tuvieron una mayor reducción en el porcentaje de días que bebían por semana y el porcentaje de días que bebían en exceso por semana entre el inicio y la semana 6 que los participantes que recibieron placebo. No se detectaron diferencias significativas dentro o entre los grupos en el cambio de las semanas 1 a 6 en los síntomas totales de TEPT. Los participantes en la condición de prazosin reportaron somnolencia significativamente más días que aquellos en la condición de placebo. Implicaciones para la salud pública: Hay una escasez de medicamentos seguros, tolerables, económicos y eficaces actualmente disponibles para el tratamiento de la EA y el PTSD. De acuerdo con la investigación existente que evalúa los medicamentos para el TEPT/EA comórbido, la evaluación actual de la prazosina también encontró una disminución del consumo de alcohol pero ningún efecto del medicamento sobre la sintomatología del TEPT.