알코올 의존 및 외상 후 스트레스 장애에 대한 프라조신

배경: 알코올 의존(AD)은 생물학적, 유전적 기반 질병이지만 임상적으로 허용되는 대부분의 치료는 행동적 또는 심리사회적 기반입니다. PTSD와 알코올 사용 장애(AUD)는 일반적으로 함께 발생합니다. 이러한 동반이환은 더 심각한 임상적 손상, 더 짧은 재발 시간, 더 많은 치료 재범, 전반적으로 더 많은 치료 서비스 사용 및 더 큰 치료 비용과 관련이 있습니다.

알코올 및 프라조신의 신경약리학: 새로운 전임상 증거는 노르아드레날린성 시스템이 각성, 강화 및 스트레스 반응과 같은 AD와 관련된 뇌 과정에 관여한다는 것을 보여줍니다. 그러나 현재까지 이 지식을 임상적으로 효과적인 생물학적 개입으로 변환하려는 작업은 거의 없습니다. 연구자들은 비선택적 알파-1 길항제인 프라조신을 통해 시냅스 후 알파-1 수용체에 결합하는 노르아드레날린을 차단함으로써 아드레날린 활성을 감소시키는 새롭고 유망한 전략을 채택했습니다. 전임상 연구에서 프라조신이 알코올 소비의 회복을 감소시키는 것으로 나타났으며 예비 임상 데이터에 따르면 프라조신은 AD가 있는 사람의 알코올 사용을 줄이고 PTSD 관련 악몽 및 기타 증상을 감소시키는 것으로 나타났습니다. FDA가 고혈압 치료제로 승인한 프라조신은 일반적으로 부작용이 거의 없고 저렴합니다.

설계: 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 시험. 참가자: 알코올 사용을 금하겠다는 목표를 명시한 AD 및 PTSD(25% 여성)가 있는 개인 60명.

개입: 연구 프로토콜에 따라 프라조신을 적정하거나 COMBINE 연구 절차 및 약물 중단 2주 후 최종 연구 방문을 기반으로 하는 의료 관리(MM)와 6주 동안 위약을 일치시켰습니다.

측정: 주요 결과는 연구의 12주 약물 치료 단계 동안의 알코올 사용과 같은 기간 동안의 갈망 보고입니다. 8주간의 연구 기간 동안 매일 IVR(Interactive Voice Response) 전화 모니터링을 실시하여 주요 결과를 평가하고 정서 및 복약 순응도에 대한 정보를 제공합니다. 이러한 일일 모니터링은 표준 후향적 결과 측정보다 더 정확한 알코올 사용 보고서를 제공합니다. 분석: 시간 경과에 따른 알코올 사용 및 PTSD 증상에 대한 prazosin+MM 대 위약+MM의 주요 효과를 테스트하고 PTSD의 감소가 prazosin의 효과를 중재하는지 여부를 평가하기 위한 계층적 선형 모델링.

현재까지의 결과: 프라조신에 무작위 배정된 참가자는 기준선과 6주차 사이에 주당 음주 일수와 주당 과음 일수가 위약 참가자보다 더 많이 감소했습니다. 총 PTSD 증상의 1주에서 6주 사이의 변화에서 그룹 내 또는 그룹 간에 유의미한 차이가 감지되지 않았습니다. 프라조신 조건의 참가자는 위약 조건의 참가자보다 훨씬 더 많은 날 졸음을 보고했습니다. 공중 보건 영향: 현재 AD 및 PTSD 치료에 사용할 수 있는 안전하고 견딜 수 있으며 저렴하고 효과적인 약물이 부족합니다. 동반이환 PTSD/AD에 대한 약물을 평가하는 기존 연구와 일관되게, prazosin의 현재 평가에서도 알코올 소비가 감소했지만 PTSD 증상에 대한 약물 효과는 없는 것으로 나타났습니다.