ベッカー型筋ジストロフィーおよび散発性封入体筋炎患者へのフォリスタチン遺伝子導入
ベッカー筋ジストロフィーおよび散発性封入体筋炎の患者に対するrAAV1.CMV.huFollistatin344試験のフェーズI臨床筋肉内遺伝子導入。
研究者らは、ベッカー型筋ジストロフィー (BMD) および散発性封入体筋炎 (sIBM) 患者で遺伝子治療の臨床試験を実施しています。 これらの状態には両方とも重要な共通点があります。それは、太ももの筋肉の衰弱による歩行能力の喪失です。 研究者らは、筋肉のサイズと強度を構築できるフォリスタチン (FS344) と呼ばれる遺伝子を筋肉に送達するための遺伝子治療試験を計画しています。 成功すれば、研究者は太ももの筋肉のサイズを大きくし、患者の歩行能力を延ばすことができます。 この遺伝子は、アデノ随伴ウイルス(AAV)と呼ばれるウイルスによって筋肉に運ばれます。 このウイルスは筋肉で自然に発生し、人間の病気を引き起こさないため、臨床試験で安全に使用するための準備が整っています.
現在、ベッカー型筋ジストロフィーまたは散発性封入体筋炎を元に戻す治療法はありません。 現在、支持療法のみが可能です。
この研究では、これらの疾患のいずれかを持つ被験者は、フォリスタチン遺伝子のショットを、片方の脚 (最初のコホート) または両方の脚 (2 番目と 3 番目のコホート) の太ももの筋肉に直接注射されます。 遺伝子導入から 180 日後に、筋肉は生検を受け、筋肉を詳しく調べて、筋繊維が大きいかどうかを確認します。 遺伝子導入と筋肉生検の間、患者は治療の副作用について注意深く監視されます。 これには、治療前と治療後 180 日目の大腿筋の MRI が含まれます。 血液検査と尿検査、および身体検査は、スクリーニング訪問中および0、1、2、7、14、30、60、90、および180日目に被験者に対して行われ、副作用がないことを確認します遺伝子注射から。 縫合糸は、生検の2週間後に除去されます。
追加の血液サンプルは、9、12、18、および 24 か月で収集されます。 患者は、1年目と2年目の終わりに、身体検査、筋力の評価、および適切な血液検査のために診察されます.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- すべての被験者[sIBMおよびBMDは歩行可能であり、定量的筋力テスト(最大随意等尺性筋力テスト)を使用して予測された標準偏差の2倍以上の筋力低下を伴う大腿四頭筋の識別可能な萎縮があり、椅子から立ち上がる、階段を上る、および移動するのが困難である必要があります。床から上へ。
- sIBM 患者には、あらゆる民族または人種グループの男性および閉経後の女性が含まれます。 sIBM の診断は、衰弱の分布 (膝伸筋の衰弱、指の屈筋の衰弱) および組織学的な炎症の存在および液胞性ミオパシーを含む、以前に公開された基準に基づいています。 炎症、液胞の変化、および細胞内アミロイド沈着または 15/18 nm フィラメントを有する患者は、臨床的特徴に関係なく基準を満たします。
- BMD 患者には、ジストロフィン遺伝子の変異が証明されており、15 歳以降も歩行を継続している、あらゆる民族または人種グループの成人男性 (>18 歳) が含まれます。
- 筋力テストへの協力能力
- 年齢の予想を下回る2標準偏差を超える筋力の赤字
- -生殖能力のある性的に活発な被験者(男性集団のみ)が、遺伝子導入後に2つの陰性精子サンプルが得られるまで、信頼できる避妊方法を実践する意欲
除外基準:
- 活発なウイルス感染
- -C型肝炎、A型またはB型肝炎、またはHIVによる活動性感染の病歴または証拠
- -病歴およびスクリーニング身体検査に基づいて、筋力低下の他の原因を有する患者。ミオパシー(他のジストロフィー、多発性筋炎、および皮膚筋炎)、神経障害(あらゆる原因による)、重症筋無力症、および脊椎の変性関節疾患に関連する衰弱。
- -進行中の免疫抑制療法または免疫抑制療法 治験開始から3か月以内(例: コルチコステロイド、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート、シクロホスファミド、静脈内免疫グロブリン、リツキシマブ)
- PIの意見では、遺伝子導入の不必要なリスクを引き起こす付随する病気または慢性薬物治療の必要性。 次のいずれかの薬を服用している患者は除外されます:ミオパチーまたはニューロパシーの治療薬または糖尿病の治療に使用される薬剤
- 適切な筋力テストを妨げる膝または足首の拘縮
- -ELISAイムノアッセイで決定されたAAV1中和抗体価が1:1600以上の患者
- 狭心症の既往歴のある患者および過去6ヶ月以内に心筋梗塞の既往歴のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート1
低用量:2E11 vg/kg の rAAV1.CMV.huFollistatin344
単一の大腿四頭筋に一方的に筋肉内注射により投与 (n=3、sIBM のみ)
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実験的:コホート 2
中間用量: rAAV1.CMV.huFollistatin344 の大腿四頭筋あたり 3E11 vg/kg
両方の大腿四頭筋に筋肉内注射により両側に投与 (n=6; 3 sIBM および 3 BMD)
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実験的:コホート3
低用量:rAAV1.CMV.huFollistatin344 の大腿四頭筋あたり 6E11 vg/kg
両方の大腿四頭筋に筋肉内注射により両側に投与 (n=6; 3 sIBM および 3 BMD)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠:2年
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グレードIII以上の治療関連毒性の発生として定義される許容できない毒性の発生に基づく安全性試験。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉の機能と筋力のテスト
時間枠:2年
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jerry R Mendell, M.D.、Nationwide Children's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, Montgomery CL, Eagle A, Rodino-Klapac LR, Tucker D, Shilling CJ, Therlfall WR, Walker CM, Weisbrode SE, Janssen PM, Clark KR, Sahenk Z, Mendell JR, Kaspar BK. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2009 Nov 11;1(6):6ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3000112.
- Rodino-Klapac LR, Haidet AM, Kota J, Handy C, Kaspar BK, Mendell JR. Inhibition of myostatin with emphasis on follistatin as a therapy for muscle disease. Muscle Nerve. 2009 Mar;39(3):283-96. doi: 10.1002/mus.21244.
- Miller TM, Kim SH, Yamanaka K, Hester M, Umapathi P, Arnson H, Rizo L, Mendell JR, Gage FH, Cleveland DW, Kaspar BK. Gene transfer demonstrates that muscle is not a primary target for non-cell-autonomous toxicity in familial amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Dec 19;103(51):19546-51. doi: 10.1073/pnas.0609411103. Epub 2006 Dec 12.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, Gomez AM, Flanigan KM, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Meadows E, Lewis S, Braun L, Shontz K, Rouhana M, Clark KR, Rosales XQ, Al-Zaidy S, Govoni A, Rodino-Klapac LR, Hogan MJ, Kaspar BK. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy. Mol Ther. 2015 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/mt.2014.200. Epub 2014 Oct 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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