Becker 근이영양증 및 산발성 봉입체 근염 환자에 대한 Follistatin 유전자 전달
2023년 9월 29일 업데이트: Jerry R. Mendell, Nationwide Children's Hospital
베커 근이영양증 및 산발성 봉입체 근염 환자에 대한 rAAV1.CMV.huFollistatin344 시험의 1상 임상 근육내 유전자 전달.
연구자들은 Becker 근이영양증(BMD) 및 산발성 봉입체 근염(sIBM) 환자를 대상으로 유전자 치료 임상 시험을 수행하고 있습니다. 이 두 가지 상태는 허벅지 근육의 약화로 인해 걷는 능력의 상실이라는 중요한 공통 특징을 가지고 있습니다. 연구자들은 근육 크기와 근력을 구축할 수 있는 폴리스타틴(FS344)이라는 유전자를 근육에 전달하기 위해 유전자 치료 실험을 할 계획입니다. 성공하면 조사관은 허벅지 근육의 크기를 늘리고 잠재적으로 환자의 보행 능력을 연장할 수 있습니다. 유전자는 아데노 관련 바이러스(AAV)라는 바이러스에 의해 근육으로 옮겨집니다. 이 바이러스는 근육에서 자연적으로 발생하며 인간 질병을 일으키지 않아 임상 시험에서 안전하게 사용할 수 있는 발판을 마련했습니다.
현재 베커 근이영양증 또는 산발성 봉입체 근염을 역전시킬 수 있는 치료법은 없습니다. 현재 지원 치료만 가능합니다.
이 연구에서 이러한 질병 중 하나가 있는 피험자는 하나(첫 번째 코호트) 또는 두 다리(두 번째 및 세 번째 코호트)의 허벅지 근육에 직접 폴리스타틴 유전자 주사를 주사하게 됩니다. 유전자 전달 후 180일 후에 근육은 근육 섬유가 더 큰지 확인하기 위해 근육을 면밀히 관찰하기 위해 생검을 받게 됩니다. 유전자 전달 시점과 근육 생검 시점 사이에 환자는 치료의 부작용에 대해 주의 깊게 모니터링됩니다. 여기에는 치료 전과 치료 후 180일째 허벅지 근육의 MRI가 포함됩니다. 선별진료소 내원 및 0, 1, 2, 7, 14, 30, 60, 90, 180일에 피험자에 대한 혈액 및 소변 검사 및 신체검사를 실시하여 부작용이 없는지 확인합니다. 유전자 주입에서. 생검 후 2주 후에 봉합사를 제거합니다.
추가 혈액 샘플은 9, 12, 18 및 24개월에 수집됩니다. 환자는 1년차와 2년차 말에 신체 검사, 근력 평가 및 적절한 혈액 검사를 위해 보게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 모든 피험자[sIBM 및 BMD는 걸을 수 있어야 하며 정량적 근육 검사(최대 자발적 아이소메트릭 근력 검사)를 사용하여 예측한 근력 약화 ≥2 표준 편차와 함께 식별 가능한 대퇴사두근의 위축이 있어야 하며 의자에서 일어나기, 계단 오르기 및 바닥에서 위로.
- sIBM 환자는 모든 민족 또는 인종 그룹의 남성 및 폐경 후 여성을 포함합니다. sIBM의 진단은 쇠약의 분포(무릎 폄근 쇠약, 손가락 굴근 쇠약) 및 염증 및 액포 근육병증의 조직학적 존재를 포함하는 이전에 발표된 기준을 기반으로 합니다. 염증, 액포 변화 및 세포내 아밀로이드 침전물 또는 15/18nm 필라멘트가 있는 환자는 임상 특징에 관계없이 기준을 충족합니다.
- BMD 환자는 디스트로핀 유전자의 돌연변이가 입증되었고 15세 이후에 보행이 지속되는 모든 민족 또는 인종 그룹의 성인 남성(>18세)을 포함합니다.
- 근육 테스트를 위한 협력 능력
- 연령 기대치보다 2 표준 편차보다 큰 근력 결핍
- 유전자 전달 후 2개의 음성 정자 샘플을 얻을 때까지 생식 능력이 있는 성적으로 활동적인 피험자(남성만 해당)가 신뢰할 수 있는 피임 방법을 실천하려는 의지
제외 기준:
- 활성 바이러스 감염
- C형 간염, A형 또는 B형 간염 또는 HIV에 대한 활동성 감염의 병력 또는 증거
- 근병증(기타 이영양증, 다발성 근염 및 피부근염), 신경병증(모든 원인), 중증 근무력증 및 척추의 퇴행성 관절 질환과 관련된 쇠약을 포함하여 병력 및 스크리닝 신체 검사를 기반으로 근력 약화의 다른 원인이 있는 환자.
- 진행 중인 면역억제 요법 또는 시험 시작 3개월 이내에 면역억제 요법(예: 코르티코스테로이드, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 메토트렉세이트, 사이클로포스파미드, 정맥 면역글로불린, 리툭시맙)
- PI의 의견에 따라 유전자 전달에 불필요한 위험을 초래하는 수반되는 질병 또는 만성 약물 치료에 대한 요구 사항. 다음 약물 중 하나를 복용하는 환자는 제외됩니다: 근병증 또는 신경병증 치료용 약물 또는 당뇨병 치료에 사용되는 제제
- 적절한 근력 테스트를 방해하는 무릎 또는 발목 구축
- ELISA 면역분석으로 측정한 AAV1 중화 항체 역가가 1:1600 이상인 환자
- 협심증 병력이 있는 환자 및 과거 6개월 이내 심근경색 병력이 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 1
저용량: rAAV1.CMV.huFollistatin344의 2E11 vg/kg
단일 대퇴사두근에 일방적으로 근육 주사를 통해 투여(n=3, sIBM만)
|
|
|
실험적: 코호트 2
중간 용량: rAAV1.CMV.huFollistatin344의 사두근당 3E11 vg/kg
양쪽 대퇴사두근에 양측 근육 주사를 통해 투여(n=6; sIBM 3개 및 BMD 3개)
|
|
|
실험적: 코호트 3
저용량: rAAV1.CMV.huFollistatin344의 사두근당 6E11 vg/kg
양쪽 대퇴사두근에 양측 근육 주사를 통해 투여(n=6; sIBM 3개 및 BMD 3개)
|
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전
기간: 2 년
|
등급 III 이상의 치료 관련 독성의 발생으로 정의되는 허용할 수 없는 독성의 발달에 근거한 안전성 시험.
|
2 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
근육 기능 및 강도 테스트
기간: 2 년
|
|
2 년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jerry R Mendell, M.D., Nationwide Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, Montgomery CL, Eagle A, Rodino-Klapac LR, Tucker D, Shilling CJ, Therlfall WR, Walker CM, Weisbrode SE, Janssen PM, Clark KR, Sahenk Z, Mendell JR, Kaspar BK. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2009 Nov 11;1(6):6ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3000112.
- Rodino-Klapac LR, Haidet AM, Kota J, Handy C, Kaspar BK, Mendell JR. Inhibition of myostatin with emphasis on follistatin as a therapy for muscle disease. Muscle Nerve. 2009 Mar;39(3):283-96. doi: 10.1002/mus.21244.
- Miller TM, Kim SH, Yamanaka K, Hester M, Umapathi P, Arnson H, Rizo L, Mendell JR, Gage FH, Cleveland DW, Kaspar BK. Gene transfer demonstrates that muscle is not a primary target for non-cell-autonomous toxicity in familial amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Dec 19;103(51):19546-51. doi: 10.1073/pnas.0609411103. Epub 2006 Dec 12.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, Gomez AM, Flanigan KM, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Meadows E, Lewis S, Braun L, Shontz K, Rouhana M, Clark KR, Rosales XQ, Al-Zaidy S, Govoni A, Rodino-Klapac LR, Hogan MJ, Kaspar BK. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy. Mol Ther. 2015 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/mt.2014.200. Epub 2014 Oct 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 25일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 1월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 29일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .