Transferencia génica de folistatina a pacientes con distrofia muscular de Becker y miositis por cuerpos de inclusión esporádica

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos [sIBM y BMD deben ser ambulatorios y tener atrofia identificable del músculo cuádriceps con debilidad muscular ≥ 2 desviaciones estándar por debajo de lo previsto mediante pruebas musculares cuantitativas (prueba de fuerza isométrica voluntaria máxima) y dificultad para levantarse de sillas, subir escaleras y levantarse. arriba del piso.
• Los pacientes con sIBM incluyen hombres y mujeres posmenopáusicas de cualquier grupo étnico o racial. El diagnóstico de sIBM se basa en criterios publicados anteriormente que incluyen la distribución de la debilidad (debilidad de los extensores de la rodilla, debilidad de los flexores de los dedos) y la presencia histológica de inflamación y miopatía vacuolar. Los pacientes con inflamación, cambios vacuolares y depósitos de amiloide intracelular o filamentos de 15/18 nm cumplen los criterios independientemente de las características clínicas.
• Los pacientes con BMD incluyen hombres adultos (>18 años) de cualquier grupo étnico o racial con mutación comprobada del gen de la distrofina y deambulación continua después de los 15 años.
• Capacidad de cooperar para la prueba muscular.
• Déficit en la fuerza muscular superior a 2 desviaciones estándar por debajo de las expectativas de edad
• Disposición de los sujetos sexualmente activos con capacidad reproductiva (solo población masculina) para practicar un método anticonceptivo confiable hasta que se obtengan dos muestras de esperma negativas después de la transferencia de genes

Criterio de exclusión:

• Infección viral activa
• Antecedentes o evidencia de infección activa por hepatitis C, hepatitis A o B, o VIH
• Pacientes con cualquier otra causa de debilidad muscular basada en el historial médico y el examen físico de detección, que incluye: miopatía (otras distrofias, polimiositis y dermatomiositis), neuropatía (por cualquier causa), miastenia grave y debilidad relacionada con la enfermedad articular degenerativa de la columna.
• Terapia inmunosupresora en curso o terapia inmunosupresora dentro de los 3 meses posteriores al inicio del ensayo (p. corticoides, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, inmunoglobulina intravenosa, rituximab)
• Enfermedad concomitante o requerimiento de tratamiento farmacológico crónico que a juicio del IP crea riesgos innecesarios para la transferencia de genes. Se excluirán los pacientes que tomen cualquiera de los siguientes medicamentos: medicamentos para el tratamiento de miopatía o neuropatía o agentes utilizados para tratar la diabetes mellitus
• Contracturas de rodilla o tobillo que impiden una prueba adecuada de fuerza muscular
• Pacientes con títulos de anticuerpos neutralizantes de AAV1 ≥ 1:1600 según lo determinado por inmunoensayo ELISA
• Pacientes con antecedentes de angina y pacientes con antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses