Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transfer genu folistatyny u pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera i sporadycznym zapaleniem mięśni ciała inkluzyjnego

29 września 2023 zaktualizowane przez: Jerry R. Mendell, Nationwide Children's Hospital

Kliniczny domięśniowy transfer genu fazy I badania rAAV1.CMV.huFollistatin344 u pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera i sporadycznym zapaleniem mięśni ciałek wtrętowych.

Badacze przeprowadzają badanie kliniczne terapii genowej u pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera (BMD) i sporadycznym wtrętowym zapaleniem mięśni (sIBM). Oba te stany mają ważną wspólną cechę: utratę zdolności chodzenia z powodu osłabienia mięśni ud. Badacze planują przeprowadzić próbę terapii genowej w celu dostarczenia do mięśni genu zwanego folistatyną (FS344), który może budować rozmiar i siłę mięśni. Jeśli się powiedzie, badacze mogą zwiększyć rozmiar mięśnia uda i potencjalnie przedłużyć zdolność pacjenta do chodzenia. Gen zostanie przeniesiony do mięśnia przez wirusa zwanego wirusem związanym z adenowirusem (AAV). Wirus ten występuje naturalnie w mięśniach i nie powoduje żadnych chorób u ludzi, przygotowując grunt pod jego bezpieczne użycie w badaniach klinicznych.

Obecnie nie ma leczenia, które mogłoby odwrócić dystrofię mięśniową Beckera lub sporadyczne wtrętowe zapalenie mięśni. Obecnie możliwa jest tylko opieka podtrzymująca.

W tym badaniu osoby z którąkolwiek z tych chorób otrzymają zastrzyki genu folistatyny wstrzyknięte bezpośrednio do mięśnia uda na jednej (pierwsza kohorta) lub obu nogach (2. i 3. kohorta). Sto osiemdziesiąt dni po dostarczeniu genu mięsień zostanie poddany biopsji, aby dokładnie przyjrzeć się mięśniowi i sprawdzić, czy włókna mięśniowe są większe. Pomiędzy transferem genu a biopsją mięśnia pacjenci będą dokładnie monitorowani pod kątem ewentualnych skutków ubocznych leczenia. Obejmuje to badanie MRI mięśnia uda przed leczeniem iw 180 dniu po leczeniu. Podczas wizyty przesiewowej oraz w dniach 0, 1, 2, 7, 14, 30, 60, 90 i 180 zostaną przeprowadzone badania krwi i moczu, a także badanie przedmiotowe, aby upewnić się, że nie występują działania niepożądane z zastrzyków genów. Szwy zostaną usunięte 2 tygodnie po biopsji.

Dodatkowe próbki krwi zostaną pobrane w wieku 9, 12, 18 i 24 miesięcy. Pod koniec I i II roku pacjenci będą przyjmowani na badanie fizykalne, ocenę siły mięśniowej oraz odpowiednie badania krwi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci [sIBM i BMD muszą być chodzący i mieć rozpoznawalną atrofię mięśnia czworogłowego z osłabieniem mięśni ≥ 2 odchylenia standardowe poniżej wartości przewidywanych na podstawie ilościowych testów mięśni (test maksymalnej dobrowolnej siły izometrycznej) oraz trudności we wstawaniu z krzeseł, wchodzeniu po schodach i poruszaniu się z podłogi.
  • Pacjenci z sIBM to mężczyźni i kobiety po menopauzie z dowolnej grupy etnicznej lub rasowej. Rozpoznanie sIBM opiera się na wcześniej opublikowanych kryteriach, które obejmują rozmieszczenie osłabienia (osłabienie prostowników kolana, osłabienie zginaczy palców) oraz histologiczną obecność stanu zapalnego i miopatii wakuolowej. Pacjenci ze stanem zapalnym, zmianami wakuolowymi i wewnątrzkomórkowymi złogami amyloidowymi lub włóknami 15/18nm spełniają kryteria niezależnie od cech klinicznych.
  • Do pacjentów z BMD należą dorośli mężczyźni (>18 lat) dowolnej grupy etnicznej lub rasowej z udowodnioną mutacją genu dystrofiny i kontynuujący chodzenie po ukończeniu 15 lat.
  • Umiejętność współpracy przy badaniu mięśni
  • Deficyt siły mięśni większy niż 2 odchylenia standardowe poniżej oczekiwań wiekowych
  • Gotowość aktywnych seksualnie osób zdolnych do reprodukcji (tylko populacja mężczyzn) do stosowania skutecznej metody antykoncepcji do czasu uzyskania dwóch negatywnych próbek nasienia po transferze genu

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja wirusowa
  • Historia lub dowód czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, wirusowego zapalenia wątroby typu A lub B lub HIV
  • Pacjenci z jakąkolwiek inną przyczyną osłabienia mięśni na podstawie wywiadu i przesiewowego badania fizykalnego, w tym: miopatią (inne dystrofie, zapalenie wielomięśniowe i zapalenie skórno-mięśniowe), neuropatią (z dowolnej przyczyny), myasthenia gravis i osłabieniem związanym z chorobą zwyrodnieniową stawów kręgosłupa.
  • Trwające leczenie immunosupresyjne lub leczenie immunosupresyjne w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania (np. kortykosteroidy, cyklosporyna, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, immunoglobulina podawana dożylnie, rytuksymab)
  • Współistniejąca choroba lub konieczność przewlekłego leczenia farmakologicznego, które w opinii PI stwarza niepotrzebne ryzyko dla transferu genów. Pacjenci przyjmujący którykolwiek z następujących leków zostaną wykluczeni: leki stosowane w leczeniu miopatii lub neuropatii lub leki stosowane w leczeniu cukrzycy
  • Przykurcze kolana lub kostki uniemożliwiające prawidłowe badanie siły mięśniowej
  • Pacjenci z mianami przeciwciał neutralizujących AAV1 ≥ 1:1600 określonymi w teście immunologicznym ELISA
  • Pacjenci z dusznicą bolesną w wywiadzie oraz pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Niska dawka: 2E11 vg/kg rAAV1.CMV.huFollistatyna344 podawany we wstrzyknięciu domięśniowym jednostronnie do pojedynczego mięśnia czworogłowego uda (n=3, tylko sIBM)
Biologiczny: rAAV1.CMV.huFollistatyna344
  • Pierwsza kohorta – Niska dawka: 2E11 vg/kg z wstrzyknięciem do jednej nogi (n=3 sIBM)
  • Druga kohorta: 3E11 vg/kg na quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Trzecia kohorta: 6E11 vg/kg na quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
Eksperymentalny: Kohorta 2
Średnia dawka: 3E11 vg/kg na mięsień czworogłowy uda rAAV1.CMV.huFollistatin344 podawany we wstrzyknięciu domięśniowym obustronnie do obu mięśni czworogłowych (n=6; 3 sIBM i 3 BMD)
Biologiczny: rAAV1.CMV.huFollistatyna344
  • Pierwsza kohorta – Niska dawka: 2E11 vg/kg z wstrzyknięciem do jednej nogi (n=3 sIBM)
  • Druga kohorta: 3E11 vg/kg na quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Trzecia kohorta: 6E11 vg/kg na quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
Eksperymentalny: Kohorta 3
Niska dawka: 6E11 vg/kg na mięsień czworogłowy uda rAAV1.CMV.huFollistatin344 podawany we wstrzyknięciu domięśniowym obustronnie do obu mięśni czworogłowych (n=6; 3 sIBM i 3 BMD)
Biologiczny: rAAV1.CMV.huFollistatyna344
  • Pierwsza kohorta – Niska dawka: 2E11 vg/kg z wstrzyknięciem do jednej nogi (n=3 sIBM)
  • Druga kohorta: 3E11 vg/kg na quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Trzecia kohorta: 6E11 vg/kg na quad (n=3 sIBM; 3 BMD)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 2 lata
Badanie bezpieczeństwa oparte na rozwoju niedopuszczalnej toksyczności zdefiniowanej jako wystąpienie toksyczności stopnia III lub wyższego związanego z leczeniem.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie funkcji i siły mięśni
Ramy czasowe: 2 lata
  • Funkcja i siła mięśni:
  • MRI mięśnia czworogłowego uda (obustronne)
  • Biopsje mięśnia czworogłowego uda (biopsja mięśnia jednej nogi podczas wyjściowej wizyty przesiewowej – z wyjątkiem kohorty 1 – oraz biopsja po przeniesieniu genu drugiej nogi w dniu 180)
  • Pomiar obwodu uda na początku badania i wizyty kontrolne po transferze genu do dnia 180 (przed drugą biopsją)
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Współpracownicy

Parent Project Muscular Dystrophy

Śledczy

  • Główny śledczy: Jerry R Mendell, M.D., Nationwide Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

26 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCH-696110

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dystrofia mięśniowa Beckera

Badania kliniczne na rAAV1.CMV.huFollistatyna344

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj