Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Follistatin génátvitel Becker-izomdystrophiában és szórványos zárványtest-myositisben szenvedő betegeknek

2023. szeptember 29. frissítette: Jerry R. Mendell, Nationwide Children's Hospital

Phase I Clinical Intramuscular Gene Transfer of rAAV1.CMV.huFollistatin344 Trial Patients With Becker Muscular Dystrophia and Spordic Inclusion Body Myositis.

A kutatók génterápiás klinikai vizsgálatot végeznek Becker-izomdystrophiában (BMD) és sporadikus zárványtestes myositisben (sIBM) szenvedő betegeken. Mindkét állapotnak van egy fontos közös jellemzője: a combizmok gyengesége miatti járási képesség elvesztése. A kutatók azt tervezik, hogy egy génterápiás kísérletet hajtanak végre, hogy egy follistatin (FS344) nevű gént juttatjanak az izomba, amely növeli az izomméretet és -erőt. Ha sikeres, a vizsgálók növelhetik a combizom méretét, és potenciálisan meghosszabbíthatják a beteg járási képességét. A gént az adeno-asszociált vírus (AAV) nevű vírus viszi be az izomba. Ez a vírus természetesen előfordul az izmokban, és nem okoz emberi megbetegedéseket, így megalapozza biztonságos alkalmazását egy klinikai vizsgálat során.

Jelenleg nincs olyan kezelés, amely visszafordíthatná a Becker-féle izomdisztrófiát vagy a sporadikus zárványtestes myositist. Jelenleg csak támogató ellátás lehetséges.

Ebben a vizsgálatban a fenti betegségek bármelyikében szenvedő alanyoknál a follisztatin gént közvetlenül a combizomba fecskendezik az egyik (első kohorsz) vagy mindkét lábukra (2. és 3. kohorsz). Száznyolcvan nappal a génbejuttatás után az izom biopszián esik át, hogy alaposan megvizsgálják az izmot, hogy lássák, nagyobbak-e az izomrostok. A géntranszfer és az izombiopszia között a betegeket gondosan ellenőrizni fogják a kezelés bármely mellékhatása miatt. Ez magában foglalja a combizom MRI-vizsgálatát a kezelés előtt és a kezelést követő 180. napon. Vér- és vizeletvizsgálatot, valamint fizikális vizsgálatot végeznek az alanyokon a szűrővizsgálat során, valamint a 0., 1., 2., 7., 14., 30., 60., 90. és 180. napon, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy nincsenek mellékhatásai. a géninjekcióktól. A varratokat a biopszia után 2 héttel eltávolítják.

További vérmintákat vesznek a 9., 12., 18. és 24. hónapban. A betegeket az 1. és 2. év végén fizikális vizsgálaton, izomerő felmérésen és megfelelő vérvizsgálaton látják el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden alanynak [az sIBM-nek és a BMD-nek ambulánsnak kell lennie, és a négyfejű izom azonosítható atrófiájával kell rendelkeznie, izomgyengeséggel ≥2 szórással alatta, amelyet kvantitatív izomteszttel (maximális önkéntes izometrikus erőteszt) jósolnak meg, és nehézséget okoz a székből való felszállás, a lépcsőzés és a feljutás során. fel a padlóról.
  • Az sIBM-betegek közé tartoznak bármely etnikai vagy faji csoportba tartozó férfiak és posztmenopauzás nők. Az sIBM diagnózisa korábban közzétett kritériumokon alapul, amelyek magukban foglalják a gyengeség megoszlását (térdfeszítő gyengeség, ujjhajlító gyengeség), valamint a gyulladás és a vakuoláris myopathia szövettani jelenlétét. A gyulladásos, vakuoláris elváltozásokkal és intracelluláris amiloid lerakódásokkal vagy 15/18 nm-es filamentumokkal rendelkező betegek klinikai jellemzőitől függetlenül megfelelnek a kritériumoknak.
  • A BMD-betegek közé tartoznak a felnőtt férfiak (>18 évesek) bármely etnikai vagy faji csoporthoz, akiknél bizonyított a disztrofin gén mutációja, és akik 15 éves koruk után is folytatják a járást.
  • Együttműködési képesség izomteszthez
  • 2-nél nagyobb izomerő-hiány az életkori elvárások alatt
  • A reproduktív képességgel rendelkező szexuálisan aktív alanyok (csak férfi populáció) hajlandóak megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni mindaddig, amíg a géntranszfer után két negatív spermamintát nem kapnak

Kizárási kritériumok:

  • Aktív vírusfertőzés
  • Aktív hepatitis C-vel, hepatitis A-val vagy B-vel vagy HIV-fertőzéssel kapcsolatos kórtörténet vagy bizonyíték
  • Betegek, akiknél az izomgyengeség bármilyen más oka az anamnézis és a fizikális szűrési vizsgálat alapján, beleértve a következőket: myopathia (egyéb dystrophiák, polymyositis és dermatomyositis), neuropátia (bármilyen okból), myasthenia gravis és a gerinc degeneratív ízületi betegségével kapcsolatos gyengeség.
  • Folyamatos immunszuppresszív terápia vagy immunszuppresszív terápia a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül (pl. kortikoszteroidok, ciklosporin, takrolimusz, metotrexát, ciklofoszfamid, intravénás immunglobulin, rituximab)
  • Egyidejű betegség vagy krónikus gyógyszeres kezelés igénye, amely a PI véleménye szerint szükségtelen géntranszfer kockázatot jelent. A következő gyógyszerek bármelyikét szedő betegek kizárásra kerülnek: myopathia vagy neuropátia kezelésére szolgáló gyógyszerek, illetve a diabetes mellitus kezelésére használt szerek
  • Térd vagy boka kontraktúrák, amelyek megakadályozzák a megfelelő izomerőtesztet
  • Azok a betegek, akiknek az AAV1-neutralizáló antitest-titere ≥ 1:1600 ELISA immunoassay-vel meghatározva
  • Olyan betegek, akiknek anamnézisében angina szerepel, valamint olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szívinfarktus szerepelt az elmúlt 6 hónapban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
Alacsony dózis: 2E11 vg/kg rAAV1.CMV.huFollistatin344 intramuszkuláris injekcióval egyoldalúan egyetlen négyfejű izomba adva (n=3, csak sIBM)
Biológiai: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • Első kohorsz – Alacsony dózis: 2E11 vg/kg egylábú injekcióval (n=3 sIBM)
  • Második kohorsz: 3E11 vg/kg/quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Harmadik kohorsz: 6E11 vg/kg/quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
Kísérleti: 2. kohorsz
Közepes dózis: 3E11 vg/kg rAAV1.CMV.huFollistatin344 négyfejű izomra intramuszkuláris injekcióval, kétoldali beadva mindkét négyfejű izomba (n=6; 3 sIBM és 3 BMD)
Biológiai: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • Első kohorsz – Alacsony dózis: 2E11 vg/kg egylábú injekcióval (n=3 sIBM)
  • Második kohorsz: 3E11 vg/kg/quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Harmadik kohorsz: 6E11 vg/kg/quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
Kísérleti: 3. kohorsz
Alacsony dózis: 6E11 vg/kg rAAV1.CMV.huFollistatin344 négyfejű tenyerénként intramuszkuláris injekcióval, kétoldali beadva mindkét négyfejű izomba (n=6; 3 sIBM és 3 BMD)
Biológiai: rAAV1.CMV.huFollistatin344
  • Első kohorsz – Alacsony dózis: 2E11 vg/kg egylábú injekcióval (n=3 sIBM)
  • Második kohorsz: 3E11 vg/kg/quad (n=3 sIBM; 3 BMD)
  • Harmadik kohorsz: 6E11 vg/kg/quad (n=3 sIBM; 3 BMD)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság
Időkeret: 2 év
Elfogadhatatlan toxicitás kialakulásán alapuló biztonsági vizsgálat, amelyet bármely III. vagy annál magasabb fokozatú kezeléssel összefüggő toxicitás előfordulásaként határoztak meg.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Izomműködés és erő vizsgálata
Időkeret: 2 év
  • Izomműködés és erő:
  • A négyfejű izmok MRI-vizsgálata (kétoldali)
  • Izombiopszia a négyfejű izomzaton (izombiopszia az egyik lábon a kiindulási szűrési látogatáskor - az 1. kohorsz kivételével - és a géntranszfer utáni biopszia a másik lábon a 180. napon)
  • Combkörfogat mérés a kiinduláskor és a géntranszfer utáni nyomon követési vizitek a 180. napig (a második biopszia előtt)
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nationwide Children's Hospital

Együttműködők

Parent Project Muscular Dystrophy

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jerry R Mendell, M.D., Nationwide Children's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. január 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. január 25.

Első közzététel (Becsült)

2012. január 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 29.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCH-696110

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Becker izomdisztrófia

Klinikai vizsgálatok a rAAV1.CMV.huFollistatin344

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Indonesia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel